
Akuammiline類生物堿是一大類具有抗癌、抗菌、抗瘧等多種生物活性的吲哚單萜生物堿,其全合成引起了國內(nèi)外著名合成化學(xué)家如Smith、MacMillan、Garg、Snyder、祝介平、秦勇、楊玉榮和我室馬大為研究員等的密切關(guān)注。
李昂課題組的酈勇博士、朱書高博士和李健近期完成了akuammiline家族中兩個成員aspidodasycarpine和lonicerine的首次全合成,并合成了該家族中一個高氧化態(tài)成員lanciferine的原定結(jié)構(gòu) ((?Asymmetric Total Syntheses of Aspidodasycarpine, Lonicerine, and the Proposed Structure of Lanciferine,?J. Am. Chem. Soc.?doi: 10.1021/jacs.6b00764))。這類化合物區(qū)別于該家族其他成員的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是吲哚芐位為季碳中心,其合成挑戰(zhàn)性主要在于吲哚3位和芐位的兩個連續(xù)季碳以及氮雜 [3,3,1] 雙環(huán)體系的構(gòu)建。酈勇等人首先利用亞胺不對稱氫化反應(yīng)引入了第一個手性中心;再利用前期虎皮楠生物堿daphenylline (Nat. Chem.?2013, 5, 679) 全合成中使用過的Toste環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建了氮雜 [3,3,1] 雙環(huán)結(jié)構(gòu),嚴(yán)格地控制環(huán)外三取代雙鍵的幾何構(gòu)型;然后通過羥醛縮合和吲哚3位的分子內(nèi)烷基化反應(yīng)構(gòu)建了連續(xù)的季碳中心;最后借助高級中間體的合成靈活性,通過不同的轉(zhuǎn)化方式合成了aspidodasycarpine和lonicerine。值得一提的是,在lanciferine原定結(jié)構(gòu)的合成末期,使用碘代內(nèi)酯化/水解環(huán)氧化的方式在空間位阻較大的一面構(gòu)建了環(huán)氧結(jié)構(gòu),立體化學(xué)得到了精確的控制。
該工作受到國家杰出青年基金、科技部973計劃青年項目、中組部青年拔尖人才支持計劃和上海市科委的大力資助。

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