手性α-氨基硼酸作為藥物結(jié)構(gòu)單元在藥物化學領域中愈發(fā)受到重視。一些手性α-氨基硼酸已經(jīng)成為治療多發(fā)性骨髓瘤臨床藥物的有效結(jié)構(gòu)單元。例如，硼替佐米（Bortezomib）是第一個批準的治療多發(fā)性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤的蛋白酶抑制劑藥物；第二代蛋白酶抑制劑Ixazomib, Dutoglitin，Delanzomib等臨床藥物也具有類似的手性α-氨基硼酸單元。此外，手性α-氨基硼酸也是有機合成中重要的手性中間體。因此高效構(gòu)筑手性α-氨基硼酸已經(jīng)成為有機合成中的重要研究課題。然而目前仍然缺乏合成手性α-氨基三級硼酸的高效方法。
過渡金屬催化的不對稱硼氫化是高效合成手性硼酸酯的重要方法。盡管自上世紀八十年代末開始已經(jīng)有了較長地研究歷史，不對稱硼氫化高效合成手性三級硼酸酯仍未有成功的報道。利用不對稱硼氫化反應高效合成手性α-氨基三級硼酸酯的研究更是空白。生命有機國家重點實驗室胡乃夫（共同一作），趙國慶（共同一作），張元元通過烯酰胺的不對稱硼氫化首次實現(xiàn)了手性α-氨基三級硼酸酯的高效合成。該不對稱硼氫化反應表現(xiàn)出優(yōu)秀的馬氏區(qū)域選擇性、對映選擇性以及官能團容忍性。得到的手性α-氨基三級硼酸酯又可方便地轉(zhuǎn)化成手性α-氨基三級硼酸以及其他手性胺類化合物。此項成果將積極促進手性α-氨基三級硼酸在藥物化學和有機合成中的應用和發(fā)展，近期發(fā)表在美國化學會志上(J. Am. Chem. Soc.,?2015, 137, 6746–6749)。
此項研究工作得到國家青年千人計劃、國家自然科學基金委、上海市科委和中國科學院的大力資助。
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