
Diels-Alder反應(yīng)是有機(jī)化學(xué)中最具威力的反應(yīng)之一,在天然產(chǎn)物合成中獲得了非常廣泛的應(yīng)用。然而,合成末期的分子間Diels-Alder反應(yīng)鑒于底物復(fù)雜性和官能團(tuán)兼容性,往往具有很大的挑戰(zhàn)性。這種大膽的合成策略常常需要以生物合成假說作為重要線索進(jìn)行合理的設(shè)計(jì)。
在李昂課題組的前期工作中,鄧軍博士和周述鵬博士等曾利用生源啟發(fā)的末期分子間Diels-Alder策略實(shí)現(xiàn)了二萜二聚體taiwaniadducts B?D的全合成 (J. Am. Chem. Soc.2014, 136, 8185)。另一方面,該課題組近期在虎皮楠生物堿的合成研究中也取得了進(jìn)展 (J. Am. Chem. Soc.2017,??139, 14893;Angew. Chem. Int. Ed.2018, 57, 952)。在以上兩方面研究工作的基礎(chǔ)上,李昂課題組的張紋豪博士、丁明博士、李健博士和郭志聰?shù)茸罱鼞{借生源啟發(fā)的末期分子間Diels-Alder策略完成了復(fù)雜虎皮楠生物堿hybridaphniphylline B的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc.2018, DOI: 10.1021/jacs.8b01681)。他們首先發(fā)展了一條克極規(guī)模合成六環(huán)虎皮楠生物堿daphnilongeranin B的合成路線,并實(shí)現(xiàn)了相關(guān)天然產(chǎn)物daphniyunnine E和dehydrodaphnilongeranin B的首次全合成;再利用以上路線制備了Diels-Alder反應(yīng)所需的二烯底物,并從易得原料(+)-genipin出發(fā)合成了親二烯體底物;然后通過原位形成二烯的方式實(shí)現(xiàn)了分子間Diels-Alder反應(yīng),成功組裝了天然產(chǎn)物的11環(huán)骨架;最后通過簡便的脫保護(hù)基操作施放三級(jí)胺和羥基,從而獲得了hybridaphniphylline B。

此項(xiàng)研究受到中科院B類先導(dǎo)專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目、國家杰出青年科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。
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