
含手性季碳的三環(huán)骨架廣泛存在于甾體和萜類天然產(chǎn)物中,而且這一類天然產(chǎn)物表現(xiàn)出豐富的生理活性。例如,貝殼杉烯 (Kaurene) 是赤霉素生物合成的前體; 同化激素寶丹酮 (Boldenone) 是一種合成代謝類固醇;陶塔二酚 (Totaradiol) 是一種抗菌性二萜類天然產(chǎn)物。如何高效地構(gòu)建這類含手性季碳三環(huán)骨架一直是有機化學(xué)中的一個熱點和挑戰(zhàn)。過渡金屬催化的不對稱Heck環(huán)化反應(yīng)是一種常用的高效構(gòu)建含手性季碳多環(huán)骨架的方法。然而這種方法也存在局限性,有時底物中的烯烴需要多步來合成,有時Heck環(huán)化產(chǎn)物需要多步轉(zhuǎn)化生成天然產(chǎn)物。

生命有機國家重點實驗室杜康、郭盼、陳遠(yuǎn)、曹振利用手性單膦配體成功地發(fā)展了分子內(nèi)兩個芳基間的不對稱去芳構(gòu)偶聯(lián),實現(xiàn)了對含有手性季碳中心的菲酮類三環(huán)結(jié)構(gòu)的高效不對稱構(gòu)筑。這個不對稱環(huán)化方法學(xué)比起不對稱Heck環(huán)化反應(yīng)的優(yōu)點在于:1)原料由簡單的芳基化合物出發(fā),容易制備;2)環(huán)化反應(yīng)更接近一系列天然產(chǎn)物。利用該策略,他們從簡單的原料出發(fā)四步合成了貝殼杉烯中間體,比起已報道的14步不對稱Heck環(huán)化策略極大地提高了合成效率;同時運用于同化激素寶丹酮骨架的高效構(gòu)筑;最后完成了陶塔二酚的高效不對稱全合成。此項工作以熱點文章發(fā)表在《德國應(yīng)用化學(xué)》上 (Angew. Chem. Int. Ed.?2015, 54, 3033)。

此項研究工作得到國家青年千人計劃、國家自然科學(xué)基金委、上海市科委和中國科學(xué)院的大力資助。
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