
大位阻異丙基芳基結構存在于眾多天然產(chǎn)物活性分子中。長期以來人們利用傅克酰基化或芳基金屬試劑對羰基加成、甲基金屬試劑對羰基加成、氫化等數(shù)步反應構筑這類結構。一個理想的方法是通過一個大位阻芳基鹵代烴和異丙基硼酸間的Suzuki-Miyaura交叉偶聯(lián)一步構筑。然而,現(xiàn)有的催化偶聯(lián)體系不能提供一個高效的方法,在構筑異丙基芳基結構(Ar-iPr)的同時,還伴隨著由于β-氫消除導致的還原產(chǎn)物(Ar-H)和異構化副產(chǎn)物 (Ar-nPr)。在大位阻環(huán)境下,很多催化偶聯(lián)體系事實上只能提供極低收率的異丙基芳基偶聯(lián)產(chǎn)物。

生命有機國家重點實驗室李承喜、陳天宇、李博文、肖國蘭針對芳基烷基偶聯(lián)中易發(fā)生β氫消除這個科學難題,創(chuàng)新性地發(fā)展了大位阻的P,P=O配體,高效地實現(xiàn)了對大位阻芳基和非環(huán)狀仲烷基之間的交叉偶聯(lián),并有效抑制了還原和異構化問題。新的偶聯(lián)體系具有極佳的官能團容忍性,并第一次實現(xiàn)了鄰位烷氧基、雙鄰位取代的芳基鹵代烴和異丙基硼酸間高效偶聯(lián)。該方法有效地應用于雌激素的異丙基后修飾以及棉酚中間體的合成中。此項成果最近發(fā)表在《德國應用化學》(Angew. Chem., Int. Ed.?2015, 54, 3792)。

此項研究工作得到國家青年千人計劃、國家自然科學基金委、上海市科委和中國科學院的大力資助。
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