虎皮楠生物堿 (Daphniphyllum alkaloids) 是一大類化學(xué)結(jié)構(gòu)有趣、生物活性多樣的天然產(chǎn)物。該家族包含超過300個成員，其中9個分別被Heathcock、Carreira、Smith、Fukuyama和李昂課題組合成。2017年9?11月間，李昂、翟宏斌和Dixon課題組又報道了4個虎皮楠生物堿的全合成。
李昂課題組最近報道了虎皮楠生物堿daphenylline、daphnipaxianine A和himalenine D的全合成 (Angew. Chem. Int. Ed.2017, doi: 10.1002/anie.201711482)，其中后兩個分子的合成為首次實現(xiàn)。該工作由陳譽、張紋豪博士、任路和李健博士合作完成。目標(biāo)分子daphenylline和daphnipaxianine A是中國科學(xué)院昆明植物研究所郝小江課題組分離鑒定的，himalenine D是中國科學(xué)院上海藥物研究所岳建民課題組分離鑒定的。李昂課題組于2013年以6π-電環(huán)化/芳構(gòu)化為核心策略實現(xiàn)了daphenylline的首次全合成 (Nature Chemistry2013, 5, 679)。在最新的工作中，他們在近期daphniynnine C (longeracinphyllin A) 全合成的基礎(chǔ)上(J. Am. Chem. Soc.2017, 139, 14893)，利用原子轉(zhuǎn)移自由基環(huán)化和陸-[3 + 2]環(huán)加成反應(yīng)構(gòu)建五環(huán)三酮中間體，再通過串聯(lián)的插烯羥醛縮合/6π-電開環(huán)/芳構(gòu)化反應(yīng)，直接形成daphenylline骨架。同一五環(huán)三酮中間體經(jīng)過選擇性酰胺還原、烯烴移位和羥醛縮合環(huán)化，可以順利轉(zhuǎn)化為daphnipaxianine A，進一步還原則獲得himalenine D。此工作展示了6π-電開環(huán)在多取代苯環(huán)合成中的潛在威力，也將有助于calyciphylline A類型虎皮楠生物堿的生物學(xué)研究。
此項研究受到中科院B類先導(dǎo)專項、國家杰出青年科學(xué)基金、國家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體項目等的資助。
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