
Xiamycin A代表了一類結(jié)構(gòu)獨(dú)特的吲哚倍半萜,由德國Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology的Hertweck以及中科院南海所張長生兩個課題組獨(dú)立地在放線菌中發(fā)現(xiàn),其化學(xué)合成和生物合成均引起了較多關(guān)注。
生命有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李昂課題組開展了xiamycin家族天然產(chǎn)物的合成研究。前期工作包括該家族成員sespenine的首次全合成 (Angew. Chem. Int. Ed.?2014, 53, 9012–9016) 以及與張長生課題組合作的生物合成研究 (Org. Lett.?2015, 17, 306–309)。最近,該課題組孟占朝等利用6π電環(huán)化/芳構(gòu)化和吲哚2位碳?xì)滏I活化/Heck環(huán)化兩種不同的策略,合成了該家族中的一系列天然產(chǎn)物,并通過合成發(fā)現(xiàn)xiamycin A具有很強(qiáng)的抗1型皰疹病毒活性 (Nature Communications, 2015, 6, 6096, DOI: 10.1038/ncomms7096)。在骨架合成中運(yùn)用了 Ti(III) 和 Mn(III) 參與的兩種不同類型的自由基環(huán)化反應(yīng)合成相對立體化學(xué)互補(bǔ)的結(jié)構(gòu)單元,后期的氧化態(tài)調(diào)整則利用了肟導(dǎo)向的鈀催化sp3碳?xì)滏I氧化反應(yīng)。該工作對于oridamycins A和B以及dixiamycin C的合成均為首次完成。
該項(xiàng)工作受到科技部973計(jì)劃青年專題、國家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年基金和重大研究計(jì)劃、中科院上海有機(jī)所百人計(jì)劃、中組部青年拔尖人才計(jì)劃、科技部創(chuàng)新人才推動計(jì)劃、上海市浦江人才計(jì)劃和生命有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的大力資助。

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