杠柳（Periploca sepium Bge.）的干燥根皮又名北五加皮或香加皮等，是祛風(fēng)濕、強筋骨的傳統(tǒng)中藥。1987年，日本化學(xué)家首次從杠柳中分離鑒定了一類結(jié)構(gòu)獨特的孕甾糖苷化合物－－杠柳苷（periploside）。隨后的體內(nèi)外實驗發(fā)現(xiàn)杠柳苷具有顯著的免疫抑制活性，佐證了該中藥用于治療類風(fēng)濕癥的功效。而杠柳苷的確切結(jié)構(gòu)直到2011年才由中科院上海藥物所的趙維民等通過X-射線單晶衍射得到確定，證明該類化合物具有一個獨特的亞甲基縮醛橋連的七元環(huán)原酸酯結(jié)構(gòu)。這一前所未見的結(jié)構(gòu)模塊加之連續(xù)的2-脫氧-beta-糖苷鍵使得對該類分子的化學(xué)合成成為極大的挑戰(zhàn)。
生命有機(jī)化學(xué)國家重點實驗室于近期實現(xiàn)了對杠柳苷Periploside A的首次全合成。在合成中，他們利用分子內(nèi)縮醛環(huán)化反應(yīng)成功地構(gòu)建了七元環(huán)原酸酯的核心骨架，并應(yīng)用該課題組原創(chuàng)的三氟亞胺酯糖苷化和金催化糖苷化反應(yīng)完成了原酸酯二糖與甾體苷元的拼接以及脫氧四糖的延伸。最后，以總計76步、線性最長29步和9.2%的總產(chǎn)率完成了全合成。
通過對上述合成路線的微調(diào)，他們還合成了杠柳苷的多個差向異構(gòu)體等系列類似物。活性測試表明，其中的七元環(huán)原酸酯的化學(xué)連接是該類分子免疫抑制活性的關(guān)鍵基團(tuán)。這一工作為進(jìn)一步研究該類化合物的免疫抑制機(jī)理和用于免疫抑制類藥物的研發(fā)打下了基礎(chǔ)。
上述工作已于近日在『自然－通訊』發(fā)表（Nature Commun.2015,?6:5879 doi: 10.1038/ncomms6879）；論文鏈接：http://www.nature.com/ncomms/2015/150120/ncomms6879/full/ncomms6879.htm。其中的合成工作由俞飚課題組博士生張夏衡完成，活性測試由上海藥物所左建平課題組的周宇完成。
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該工作得到了國家自然科學(xué)基金委、科技部和中國科學(xué)院的資助。
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