虎皮楠生物堿 (Daphniphyllum alkaloids) 具有抗腫瘤、抗病毒和調(diào)控神經(jīng)生長因子等多種生物活性，在過去三十年中受到合成化學家的密切關(guān)注。該家族超過300個成員中僅有9個分別被Heathcock、Carreira、Smith、Fukuyama和李昂課題組合成。 Daphniynnine C (longeracinphyllin A) 是由中科院上海藥物所岳建民課題組 (從Daphniphyllum yunnanense中分離) 和中科院昆明植物所郝小江課題組 (從Daphniphyllum longeracemosum中分離) 先后報導(dǎo)的一個多環(huán)生物堿，是虎皮楠生物堿中成員較多的calyciphylline A小家族的代表性分子之一。它具有6?6?5?7?5?5的六環(huán)核心結(jié)構(gòu)以及多個連續(xù)手性中心，具有一定的合成挑戰(zhàn)性。
我室李昂課題組的李健博士、張紋豪博士、張飛和陳譽近期實現(xiàn)了daphniynnine C (longeracinphyllin A)的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc.2017, doi: 10.1021/jacs.7b09186)。他們首先以十克以上規(guī)模制備了一個四環(huán)中間體，關(guān)鍵步驟包括銀催化的炔烴環(huán)化反應(yīng)、分子內(nèi)Michael加成反應(yīng)和Luche自由基環(huán)化反應(yīng)；隨后利用陸熙炎先生發(fā)展的 [3 + 2] 環(huán)加成反應(yīng)構(gòu)建最為擁擠的全碳五元環(huán)，并確立連續(xù)的叔碳和季碳中心的立體化學；然后通過分子內(nèi)Horner?Wadsworth?Emmons反應(yīng)形成環(huán)戊烯酮；最后利用酰胺硫代-還原過程釋放出三級胺。該合成工作打開了通向calyciphylline A小家族虎皮楠生物堿的大門，也將有助于進一步的生物活性研究。
該項工作受到中科院B類先導(dǎo)專項、科技部973計劃青年項目、國家杰出青年科學基金等的大力資助。
圖1：目前已被合成的虎皮楠生物堿的結(jié)構(gòu)
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