上海有機所在虎皮楠生物堿的全合成中取得進展
虎皮楠生物堿 (Daphniphyllum alkaloids) 具有抗腫瘤、抗病毒和調(diào)控神經(jīng)生長因子等多種生物活性，在過去三十年中受到了合成化學家的密切關(guān)注。該家族超過300個成員中僅有9個分別被Heathcock、Carreira、Smith、Fukuyama和李昂課題組成功合成。Daphniynnine C (longeracinphyllin A) 是由中科院上海藥物所岳建民課題組 (從Daphniphyllum yunnanense中分離) 和中科院昆明植物所郝小江課題組 (從Daphniphyllum longeracemosum中分離) 先后報導的一個多環(huán)生物堿，是虎皮楠生物堿中成員較多的calyciphylline A小家族的代表性分子之一。它具有6？6？5？7？5？5的六環(huán)核心結(jié)構(gòu)以及多個連續(xù)的手性中心，具有較大合成挑戰(zhàn)性。
中國科學院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室李昂課題組的李健博士、張紋豪博士、張飛和陳譽近期實現(xiàn)了daphniynnine C (longeracinphyllin A) 的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc.2017, doi: 10.1021/jacs.7b09186)。他們首先以十克以上規(guī)模制備了一個四環(huán)中間體，關(guān)鍵步驟包括銀催化的炔烴環(huán)化反應(yīng)、分子內(nèi)Michael加成反應(yīng)和Luche自由基環(huán)化反應(yīng)；隨后利用陸熙炎先生發(fā)展的 [3 + 2] 環(huán)加成反應(yīng)構(gòu)建最為擁擠的全碳五元環(huán)，并確立連續(xù)的叔碳和季碳中心的立體化學；然后通過分子內(nèi)Horner？Wadsworth？Emmons反應(yīng)形成環(huán)戊烯酮；最后利用酰胺硫代-還原過程釋放出三級胺。該合成工作打開了通向calyciphylline A小家族虎皮楠生物堿的大門，也將有助于系統(tǒng)的生物活性研究。
該項工作受到中科院B類先導專項、科技部973計劃青年項目、國家杰出青年科學基金等的資助。
圖：目前已被合成的虎皮楠生物堿的結(jié)構(gòu)
附件下載：
