
上海有機(jī)所在高活性天然產(chǎn)物生物合成中發(fā)現(xiàn)新的自抗性機(jī)制
GyrI-like蛋白廣泛存在于原核與真核生物中,被注釋為小分子結(jié)合蛋白。近期,上海有機(jī)化學(xué)研究所生命有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室唐功利研究員課題組與周佳海研究員課題組以及瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院EPFL的袁曙光合作,以抗腫瘤抗生素谷田霉素(YTM)和CC-1065為研究對象,報道了GyrI-like家族的一個亞家族蛋白具有水解YTM和CC-1065環(huán)丙基的特性,這類酶(cyclopropanoid cyclopropyl hydrolase, CCH)能夠賦予微生物對YTM和CC-1065的抗性。相關(guān)成果已于2017年11月14日在線發(fā)表于《自然·通訊》上(Nat. Commun. 2017, DOI: 10.1038/s41467-017-01508-1)。
谷田霉素家族化合物是一類來源于微生物、含有環(huán)丙烷藥效團(tuán)的高活性天然產(chǎn)物,目前包括YTM、CC-1065和多卡霉素。這些化合物主要是對細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)DNA進(jìn)行烷基化修飾,從而達(dá)到殺死細(xì)胞的目的(IC50為pM級)。唐功利課題組長期以來致力于谷田霉素家族化合物的生物合成研究,此次發(fā)現(xiàn)是相關(guān)人員繼克隆了YTM(J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 8831)和 CC-1065(ACS Chem. Biol., 2017, 12, 1603)的生物合成基因簇,以及揭示 DNA 糖苷酶 YtkR2開啟DNA修復(fù)機(jī)制(Angew. Chem. Int. Ed., 2012, 51, 10532)以來取得的又一突破。唐功利課題組的袁華副研究員和周佳海課題組的張金儒博士為共同第一作者。
該工作得到國家自然科學(xué)基金委、上海市科委和中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(B 類)等經(jīng)費(fèi)的大力資助。

谷田霉素生物合成研究中揭示了GyrI-like家族的環(huán)丙基水解酶賦予微生物對YTM和CC-1065的抗性
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