
上海有機所在三氟甲基化反應研究方面獲得重要進展
含有三氟甲基官能團的芳香雜環(huán)化合物通常具有很好的藥理活性而備受關注,然而,如何溫和、高效地實現(xiàn)芳香雜環(huán)化合物的三氟甲基化一直是合成化學上的一大挑戰(zhàn)。三氟甲基芳基锍鹽基本上都是用于親電三氟甲基化反應,自上個世紀70年代锍鹽被首次合成以來,從未有人研究過它們的氧化性能。
上海有機所有機氟化學院重點實驗室的的肖吉昌研究小組發(fā)現(xiàn)三氟甲基二苯基锍鹽可以被Fe、Pd(PPh3)4、Zn、Ag、CuI或Cu等還原。其中,三氟甲基二苯基锍鹽被銅粉還原生成的CuCF3,是具有很強三氟甲基化能力的活潑中間體。該中間體可以與ArI反應,得到偶聯(lián)產物ArCF3。該方法適用于各種類型的雜環(huán)底物,能以幾乎定量的產率得到目標產物。這部分工作已在Angew. Chem. Int. Ed.上發(fā)表 (Angew. Chem. Int. Ed.2011, 50, 1896-1900),并被選為 “hot paper”;Synfacts也進行了評述(Synfacts, 2011, 5, 546)。另外,在堿的參與下,由锍鹽產生的CuCF3還可以與Ar2B(OH)2反應,偶聯(lián)生成三氟甲基化產物(Chem. Commun. 2011, 47, 9516-9518)。
類似地,三氟甲基二苯基锍鹽還可以被無機還原劑還原產生三氟甲基自由基(·CF3)。[Ph2SCF3]+[OTf]-被雕白粉和保險粉等還原后產生的·CF3,可以與末端芳基烯烴加成,生成芐基自由基中間體,然后經空氣中的氧氣氧化,得到羰基三氟甲基化產物 (Chem. Commun., 2011, 47, 6632-6634)。

這些研究工作獲得了國家自然科學基金委、中國科學院和上海市科委的資助。
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