
上海有機(jī)所發(fā)明新一代高效糖苷化方法
形成糖苷鍵的糖苷化反應(yīng)是化學(xué)合成寡糖和糖綴合物的關(guān)鍵反應(yīng)。100多年來,大量的糖苷化反應(yīng)被不斷發(fā)展出來,實(shí)現(xiàn)了對(duì)幾乎所有天然存在的糖苷鍵的化學(xué)合成。然而,在許多情況下糖苷化的效率還很低,難以進(jìn)行大量合成。
近來,上海有機(jī)所生命有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室俞飚課題組發(fā)展了新一代的糖苷化反應(yīng):以糖基鄰炔基苯甲酸酯為給體的一價(jià)金催化的糖苷化反應(yīng)。使用該反應(yīng)他們完成了一系列活性寡糖和糖綴合物的高效合成,如四糖抗生素TMG-chitotrimycin(J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 12076-12077)。

四糖抗生素TMG-chitotrimycin
相比于經(jīng)典的糖苷化反應(yīng),新反應(yīng)具有獨(dú)特的反應(yīng)機(jī)理(Angew. Chem. Int. Ed., 2011, 50, 8329-8332),因而具備獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

以糖基鄰炔基苯甲酸酯為給體的一價(jià)金催化的糖苷化反應(yīng)
其中的一個(gè)優(yōu)勢(shì)是對(duì)于核苷的合成。核苷在生命過程中起關(guān)鍵作用,大量人工合成的核苷類化合物則通過干涉這些作用而成為重要的藥物。糖與堿基的N-糖苷化是核苷全合成的關(guān)鍵;然而,迄今仍主要依賴經(jīng)典的Vorbruggen反應(yīng),即糖基乙酰酯和預(yù)先硅烷化的堿基在Lewis酸的促進(jìn)下進(jìn)行的N-糖苷化反應(yīng)。該反應(yīng)條件較劇烈,產(chǎn)率可能不高,特別是與嘌呤類堿基反應(yīng)時(shí)產(chǎn)率較低,而且,難以控制N9/N7的區(qū)域選擇性。由于新反應(yīng)中給體穩(wěn)定、活化條件溫和、沒有引入親核物種,因此,可以用酸敏感的叔丁氧羰基(Boc)這樣的保護(hù)基來保護(hù)的嘌呤類堿基作為反應(yīng)受體來進(jìn)行N-糖苷化反應(yīng)。這樣,不僅克服了嘌呤在常規(guī)溶劑中的溶解性差的問題,而且完全控制了反應(yīng)的區(qū)域選擇性。這一合成核苷的新方法可望用于大量核苷類化合物的合成(Angew. Chem. Int. Ed.,2011, 50, 4933-4936)。

用叔丁氧羰基(Boc)保護(hù)的嘌呤類堿基作為反應(yīng)受體進(jìn)行N-糖苷化反應(yīng)
這一工作得到了國家自然科學(xué)基金委和科技部的經(jīng)費(fèi)支持。
附件下載:

