
上海有機所Glaucogenin甙元的仿生合成倍受關(guān)注
Glaucogenin甙類天然產(chǎn)物是一類具有13,14:14,15-雙裂孕甾烷獨特結(jié)構(gòu)的甾體化合物,它們主要存在于傳統(tǒng)中藥白前、白薇、徐長卿、馬藍等蘿摩科植物中。中科院昆明植物所郝小江等發(fā)現(xiàn): Glaucogenin C及其糖苷衍生物可以作為煙草花葉病毒TMV的有效抑制劑(IC50 = 17 nM)(Proc. Natl. Acad. Sci. 2007, 104, 8083)。由于它們能選擇性地抑制α-正鏈RNA病毒,而對其它RNA病毒或DNA病毒沒有作用,故對病毒宿主沒有毒性,這類化合物有希望成為新型的抗病毒藥物。盡管Glaucogenin甙類天然產(chǎn)物具有獨特新穎的化學結(jié)構(gòu)以及誘人的藥用前景,遺憾的是到目前為止還沒有任何與其相關(guān)的合成報道。
基于Glaucogenin C中九元內(nèi)酯環(huán)可能的生源合成機制,上海有機所天然產(chǎn)物合成化學院重點實驗室田偉生研究小組通過光引發(fā)的單線態(tài)氧烯反應和Fe2+參與的過氧化物碎裂反應構(gòu)建Glaucogenin 甙元中九元內(nèi)酯環(huán)的合成策略,順利地完成了Glaucogenin甙類天然產(chǎn)物共同合成中間體和5,6-dihydro-glaucogenin C的首次合成,研究結(jié)果發(fā)表在德國應用化學(Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 7093)上。
該結(jié)果一經(jīng)發(fā)表,立即被自然雜志系列(Nat. Chem. Biol. 2011, 7, 496)視為合成研究亮點給予點評。他們認為:這一研究成果不僅為Glaucogenin甙類天然產(chǎn)物生源合成的假設提供了支持,并且為Glaucogenin甙類天然產(chǎn)物關(guān)鍵中間體合成提供了有效的方法。單線態(tài)氧烯反應以及自由碎裂反應在中環(huán)內(nèi)酯合成中的應用被認為是這一研究工作的亮點。

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