2025年3月6日，由中國科學院上海藥物研究所、浙江大學、煙臺新藥創(chuàng)制山東省實驗室和中科中山藥物創(chuàng)新研究院聯(lián)合申報的化藥1類新藥TLX-83膠囊，成功獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的臨床試驗通知書，獲準開展治療復發(fā)或難治性急性髓系白血病的I期臨床試驗。
TLX-83由上海藥物所生命過程小分子調(diào)控全國重點實驗室李佳課題組及浙江大學劉滔課題組聯(lián)合研發(fā)。李佳課題組針對臨床FLT3抑制劑復發(fā)耐藥所致應答期短暫的瓶頸問題，首次提出雙靶向FLT3/CHK1克服FLT3抑制劑耐藥的創(chuàng)新概念。基于此，劉滔課題組針對FLT3/CHK1雙靶標深入開展了化合物設計與構(gòu)效關(guān)系研究，李佳課題組開展了全面的體內(nèi)外藥效學評價、成藥性研究和適應癥探索工作，最終成功獲得候選藥物TLX-83。
臨床前研究結(jié)果顯示，TLX-83展現(xiàn)出強效抑制FLT3/CHK1雙靶活性，在細胞水平上對FLT3突變AML細胞具有極佳的抑制作用。在動物模型上，TLX-83顯著抑制多種FLT3突變急性髓系白血病移植瘤模型的腫瘤生長，并顯著延長急性髓系白血病模型小鼠的生存期。作為一款能夠克服FLT3抑制劑耐藥的候選藥物，TLX-83安全有效且質(zhì)量可控。其臨床試驗的獲批，有望填補現(xiàn)有FLT3抑制劑在臨床應用中的空白，為那些面臨臨床方案耐藥AML患者帶來新的希望。
TLX-83的研發(fā)得到了上海藥物所藥物安全評價研究中心任進研究員和宮麗崑研究員、藥物代謝研究中心陳笑艷研究員、神經(jīng)精神疾病研究中心高召兵研究員等課題組以及科研與新藥推進處的大力支持。
該項目曾獲得國家自然科學基金、煙臺新藥創(chuàng)制山東省實驗室項目、中科環(huán)渤海（煙臺）藥物高等研究院自主部署項目和浙江省“尖兵”“領(lǐng)雁”研發(fā)攻關(guān)計劃項目的資助。
（供稿部門：李佳課題組）
附件下載：
