中藥來源的多糖具有廣泛的生物活性和潛在的藥用價值，已成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域備受矚目的研究對象。然而，多糖在生物體內(nèi)是以整個聚合的大分子發(fā)揮作用，還是通過特定的活性結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)其生物學(xué)功能尚不清楚。如何獲得結(jié)構(gòu)明確的多糖，并鑒定其活性結(jié)構(gòu)域是糖類藥物研發(fā)領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)之一。
2025年2月25日，生命過程小分子調(diào)控全國重點實驗室李鐵海課題組聯(lián)合丁侃課題組在Journal of the American Chemical Society上發(fā)表了題為“Precision Synthesis and Antiliver Fibrosis Activity of a Highly Branched Acidic 63-Mer Pectin Polysaccharide” 的研究論文。聯(lián)合研究團(tuán)隊報道了枸杞多糖的抗肝纖維化活性發(fā)現(xiàn)、精準(zhǔn)合成及其活性結(jié)構(gòu)域鑒定的系統(tǒng)性工作，為簡化復(fù)雜多糖用于藥物研發(fā)提供了新范式。
合成的高分支酸性枸杞63糖及其片段
在本項研究中，聯(lián)合研究團(tuán)隊通過整合多種糖化學(xué)方法和模塊化糖鏈組裝策略，成功實現(xiàn)了含有10種不同糖苷鍵的高分支酸性枸杞63糖及其相關(guān)片段的精準(zhǔn)合成。進(jìn)一步的構(gòu)效關(guān)系研究表明，該多糖的抗肝纖維化活性結(jié)構(gòu)域可由一個十糖片段所承擔(dān)，這將有助于簡化復(fù)雜多糖進(jìn)行相關(guān)的藥物研發(fā)。
生命過程小分子調(diào)控全國重點實驗室李鐵海研究員和丁侃研究員為該論文的共同通訊作者，博士后胡超羽為第一作者。該研究得到上海藥物所周虎研究員和何菲副研究員以及上海交通大學(xué)王平教授的支持，并得到國家自然科學(xué)基金項目、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項、上海市科委項目以及博士后面上項目的資助。
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c16491
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