阿扎菲酮?(azaphilone)?是一類含有吡喃醌母核或其變體的聚酮天然產物，具有抗腫瘤、抗菌、抗炎等生物活性。Acremolactone B?(1)?是Sassa等從真菌Acremonium roseum?I4267中發(fā)現(xiàn)的一個結構獨特的阿扎菲酮型天然產物，含有一個四取代吡啶環(huán)和五個連續(xù)手性中心。該分子具有良好的除草活性，但其自然稀缺性限制了進一步的生物學研究。
中國科學院上海有機化學研究所生命過程小分子調控全國重點實驗室李昂課題組致力于芳香天然產物的合成研究，系統(tǒng)地發(fā)展了電環(huán)化-芳構化策略用于構建多取代芳環(huán)，實現(xiàn)了daphenylline、rubriflordilactone A、xiamycin A、clostrubin、rubriflordilactone B、aflavazole、ileabethoxazole、pseudorubriflordilactone B等天然產物的合成。最近，該課題組研究人員運用氮雜-6?電環(huán)化-芳構化策略，實現(xiàn)了acremolactone B的首次和克級合成?(Angew.Chem.Int.Ed.e202314800)。他們首先利用?[2 + 2]?環(huán)加成、Baeyer-Villiger氧化等反應規(guī)?；苽淞虽宕┤?/span>2；再將該烯醛轉化為相應的肟?(3)，并與烯基硼酸酯4進行Suzuki-Miyaura偶聯(lián)，得到氮雜三烯5；該化合物在加熱條件下發(fā)生氮雜-6?電環(huán)化和甲醇消除，生成含有四取代吡啶環(huán)的四環(huán)中間體6。值得一提的是，2與4直接偶聯(lián)所得的共軛二烯醛7易于發(fā)生iso-Nazarov環(huán)化反應轉化為環(huán)戊烯酮8。環(huán)化途徑的迥然不同源自于醛和肟在親電性方面的微妙差異。最后，通過C2位?；?/span>C3羰基的非對映選擇性還原引入側鏈并建立所需的立體化學，完成了acremolactone B的克級規(guī)模合成。此項工作展示了電環(huán)化-芳構化策略在雜芳香天然產物合成中的威力，也為acremolactone B生物學功能研究奠定了物質基礎。
相關論文的第一作者為巴夢雨。此項研究受到先正達公司、自然科學基金委、中國科學院、科技部、上海市科委等資助。李昂研究員獲得新基石科學基金會的科學探索獎資助。
圖1.?阿扎菲酮型天然產物acremolactone B合成的關鍵步驟
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