吲哚萜類(lèi)天然產(chǎn)物是一類(lèi)結(jié)構(gòu)有趣、生物活性多樣的天然產(chǎn)物。我室李昂課題組一直致力于此類(lèi)化合物的全合成，并在合成研究中發(fā)展了電環(huán)化-芳構(gòu)化和Prins環(huán)化等具有特色的合成策略。Anominine家族是一類(lèi)空間結(jié)構(gòu)擁擠的吲哚二萜天然產(chǎn)物，其合成引起了Danishefsky、Bonjoch和Garg等有機(jī)合成化學(xué)家的關(guān)注。李昂課題組在前期工作中實(shí)現(xiàn)了該家族中anominine、tubingensin A和epoxyeujindole A三個(gè)分子的全合成。
最近，李昂課題組的李海龍博士、陳其鳳博士和陸釗洪博士合作完成了anominine家族中更具合成挑戰(zhàn)性的aflavazole和14-hydroxyaflavinine的全合成 (J. Am. Chem. Soc.?DOI: 10.1021/jacs.6b10880)。這兩個(gè)分子的合成難點(diǎn)分別在于五取代芳環(huán)和全取代雙鍵的構(gòu)建。兩條合成路線利用了共同的三環(huán)中間體，該中間體可通過(guò)不對(duì)稱(chēng)共軛加成/Robinson環(huán)化、Luche自由基環(huán)化、硼共軛加成等反應(yīng)制備。隨后，該中間體可通過(guò)Nozaki–Hiyama烯丙基化、烯基三氟甲磺酸酯消除等反應(yīng)分別形成端炔和內(nèi)炔中間體。經(jīng)過(guò)AlI3促的炔烴Prins環(huán)化反應(yīng)分別形成相應(yīng)的烯基碘化物。三取代烯基碘化物可通過(guò)Stille–Migita偶聯(lián)、烯基化、6π電環(huán)化/氧化芳構(gòu)化等反應(yīng)轉(zhuǎn)化為五取代芳環(huán)中間體，最后還原切斷芐位醚鍵的方式完成aflavazole的全合成。四取代碘化物則可進(jìn)行大位阻Stille–Migita偶聯(lián)以及烯丙醚的還原切斷，從而獲得14-hydroxyaflavinine。這些合成體現(xiàn)了炔烴Prins反應(yīng)在構(gòu)建張力體系中多取代烯烴情形下的威力，也是Prins反應(yīng)和電環(huán)化反應(yīng)策略性結(jié)合的實(shí)例。
該項(xiàng)工作受到科技部973計(jì)劃青年項(xiàng)目、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新群體和重大研究計(jì)劃、中科院B類(lèi)先導(dǎo)專(zhuān)項(xiàng)、上海市基礎(chǔ)研究重大項(xiàng)目和生命有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的大力資助。
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