自Nicolaou開創(chuàng)性地運(yùn)用電環(huán)化反應(yīng)合成endiandric acids以來，電環(huán)化策略在天然產(chǎn)物全合成中開始引發(fā)關(guān)注，然而其威力一直未被充分認(rèn)識。電環(huán)化反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)在于：1) 具有較強(qiáng)的熱力學(xué)驅(qū)動力和較高的成鍵/成環(huán)效率，無需對成鍵位點(diǎn)進(jìn)行預(yù)先官能化；2) 容忍多取代底物，取代基立體化學(xué)問題預(yù)先獨(dú)立解決；3) 易于采取匯聚式策略構(gòu)建三烯前體，提高合成的總體效率。但其在復(fù)雜分子合成中的弱點(diǎn)在于制備順式共軛烯烴底物的困難。生命有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李昂課題組著眼于6π電環(huán)化在合成多取代六元環(huán)方面的優(yōu)勢，將其與環(huán)己二烯的氧化芳構(gòu)化相結(jié)合，發(fā)展了構(gòu)建多環(huán)體系中多取代芳環(huán)的合成策略，在daphenylline, xiamycin A, oridamycins A和B, dixiamycin C, rubriflordilactone A和clostrubin等天然產(chǎn)物的全合成基礎(chǔ)上，近期完成了苯并噁唑二萜ileabethoxazole, pseudopteroxazole和seco-pseudopteroxazole的全合成 (Angew. Chem. Int. Ed.?DOI: 10.1002/anie.201510568)。該類分子是由Rodríguez等從加勒比海柳珊瑚中分離鑒定的，具有顯著的抗結(jié)核菌活性。
李昂課題組的陽銘博士和陽曉文發(fā)展了一種通用性的合成策略：關(guān)鍵六取代三烯中間體的構(gòu)建依靠串聯(lián)炔烴碳鈀化/Stille反應(yīng)實(shí)現(xiàn)，中間全取代烯烴的幾何構(gòu)型通過順式的炔烴碳鈀化過程得以嚴(yán)格控制；該中間體經(jīng)過6π電環(huán)化/芳構(gòu)化轉(zhuǎn)化為全取代芳環(huán)，作為合成不同分子的共同中間體；芳環(huán)上的硅取代基可以靈活地轉(zhuǎn)化為多種官能團(tuán)，再通過不同的自由基環(huán)化反應(yīng)進(jìn)行環(huán)系的修飾和立體化學(xué)的確立，從而獲得三個(gè)天然產(chǎn)物。合成路線的靈活性為此類分子構(gòu)效關(guān)系的研究提供了可能。該項(xiàng)工作是與中國藥科大學(xué)孫宏斌教授合作完成的。
該項(xiàng)工作受到科技部973計(jì)劃青年項(xiàng)目、國家杰出青年基金、國家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年基金和重大研究計(jì)劃、中國博士后基金、中組部青年拔尖人才計(jì)劃、科技部創(chuàng)新人才推動計(jì)劃、上海市基礎(chǔ)研究重大項(xiàng)目和生命有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的大力資助。
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