五味子三萜 (Schisandraceae?triterpenoids) 是一大類從我國(guó)藥用植物五味子中分離獲得到的具有新穎結(jié)構(gòu)和顯著生物活性的天然產(chǎn)物。孫漢董院士等我國(guó)天然產(chǎn)物化學(xué)家在該類天然產(chǎn)物的分離鑒定和活性研究上作出了重要原創(chuàng)性貢獻(xiàn)。由于其多環(huán)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和多樣性，在該家族超過100個(gè)成員中僅有1個(gè)?(即schindilactone A) 由我國(guó)合成化學(xué)家楊震教授完成了全合成。對(duì)其余多種不同骨架的五味子三萜的全合成仍是天然產(chǎn)物合成領(lǐng)域的一個(gè)挑戰(zhàn)。
Rubriflordilactone A由中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所的孫漢董院士、肖偉烈研究員、普建新研究員等從紅花五味子中分離并鑒定結(jié)構(gòu) (Org. Lett.?2006,?8, 991)。其復(fù)雜的七環(huán)骨架中含有一個(gè)五取代苯環(huán)，在五味子三萜這一脂肪族天然產(chǎn)物中十分罕見。生命有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員李健、楊鵬、姚明博士、鄧軍博士和李昂研究員經(jīng)過兩年的研究，發(fā)展了一條匯聚式的合成路線，完成了Rubriflordilactone A的首次及不對(duì)稱全合成 (J. Am. Chem. Soc.?2014,?136, DOI: 10.1021/ja5092563)。該合成首先立體選擇性地構(gòu)建了左右兩個(gè)片段，其中右片段烯基碘化物通過炔烴的碘代內(nèi)酯化構(gòu)建，從而嚴(yán)格保證了產(chǎn)物的幾何構(gòu)型。通過Stille–Migita偶聯(lián)反應(yīng)將兩個(gè)片段組合為關(guān)鍵的順式三烯中間體。該三烯在加熱及有氧的條件下發(fā)生6π電環(huán)化/芳構(gòu)化反應(yīng)，一步形成五取代芳環(huán)。最后利用形式上的插烯Mukaiyama Adol反應(yīng)引入呋喃內(nèi)酯側(cè)鏈，完成了該天然產(chǎn)物的合成。該工作以6π電環(huán)化/芳構(gòu)化作為核心策略，這一策略在李昂研究組已完成的合成工作如daphenylline的首次全合成?(Nature Chemistry?2013,?5, 679)、tubingensin A的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc.?2012,?134, 8078)、xiamycin家族的全合成以及其他正在進(jìn)行的合成研究中均起到了關(guān)鍵性作用。
該工作受到國(guó)家自然科學(xué)基金委重大項(xiàng)目“具有重要藥用價(jià)值的多環(huán)天然產(chǎn)物高效合成”和科技部973計(jì)劃青年專題“調(diào)控生命過程的若干天然產(chǎn)物的合成、靶點(diǎn)和機(jī)制研究”以及其他來自中國(guó)科學(xué)院、國(guó)家自然科學(xué)基金委、人力資源和社會(huì)保障部、中組部和上海市科委等部門的科研項(xiàng)目和人才計(jì)劃的大力資助。
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