
虎皮楠生物堿 (Daphniphyllum?alkaloids) 是一大類從我國傳統(tǒng)的藥用虎皮楠科植物中分離獲得到的天然產(chǎn)物。由于其具有復(fù)雜多變結(jié)構(gòu)和多種重要生理活性,吸引了合成化學(xué)家的密切關(guān)注。
生命有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李昂課題組的研究人員魯照永、酈勇和鄧軍前期實(shí)現(xiàn)了虎皮楠生物堿家族中具有四取代苯環(huán)結(jié)構(gòu)的daphenylline的首次全合成 (Nature Chemistry2013,?5, 679–684)。在此基礎(chǔ)上,該課題組的熊小春、酈勇、魯照永和萬明等開展了對(duì)于虎皮楠生物堿家族中較為普遍的核心結(jié)構(gòu)即6,6,5,7-四環(huán)體系的合成研究?(Chem. Commun.2014,?50, 5294–5297。利用改進(jìn)的Au(I) 催化的Conia-ene反應(yīng)構(gòu)建6,6-橋環(huán)體系,隨后兩次運(yùn)用立體選擇性的Michael加成反應(yīng)分別形成了5元環(huán)和7元環(huán),后續(xù)的官能團(tuán)修飾和側(cè)鏈引入也獲得了較滿意的結(jié)果。從而高效的搭建起daphnilongeranin B的6,6,5,7-四環(huán)核心骨架,整個(gè)過程簡潔高效,化學(xué),區(qū)域和立體選擇性都得到了很好的控制。這一高級(jí)中間體有望作為通用中間體,進(jìn)一步向daphnilongeranin B等多個(gè)天然產(chǎn)物轉(zhuǎn)化。?)
該項(xiàng)工作受到科技部973計(jì)劃青年專題、國家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年基金和重大研究計(jì)劃、中科院上海有機(jī)所百人計(jì)劃、中組部青年拔尖人才計(jì)劃、科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、上海市浦江人才計(jì)劃和生命有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的大力資助。

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