越野他?。↘osinostatin，KST）是由海洋小單孢菌產(chǎn)生的、具有良好抗腫瘤活性的蒽環(huán)類抗生素。該天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)特殊：四環(huán)骨架上連有一個(gè)獨(dú)特的螺環(huán)結(jié)構(gòu)，同時(shí)糖基邊鏈上含有一個(gè)少見的以C－C鍵相連的乙?；Ｎ覀兛寺×送暾纳锖铣苫虼兀ò?5個(gè)基因），通過體內(nèi)遺傳與體外生化實(shí)驗(yàn)證明了獨(dú)立存在的、單功能NRPS的A功能域特異地識(shí)別煙酸，通過ATP活化后形成AMP復(fù)合物，進(jìn)而轉(zhuǎn)移到獨(dú)立存在的、單功能NRPS的PCP功能域形成硫酯。經(jīng)過系列修飾后形成特殊的氨基取代的氮雜五元環(huán)硫酯，進(jìn)而與五碳糖發(fā)生系列特殊的修飾生成氮雜雙五元并環(huán)硫酯中間體；然后與II型PKS催化形成的蒽環(huán)中間體反應(yīng)形成螺環(huán)中間體；最后經(jīng)糖基化進(jìn)一步后修飾完成KST的生物合成。（Chem. Biol. 2013, 20, 796-805）。這一階段性結(jié)果為下一步深入研究新的酶催化反應(yīng)、揭示特殊的生化機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。
萘啶霉素（Naphthyridinomycin，NDM）屬于四氫異喹啉生物堿家族化合物，具有顯著的抗腫瘤活性和抗菌活性，特別是對(duì)許多耐藥菌也具有優(yōu)異的活性。繼去年報(bào)道了一種將基礎(chǔ)代謝中的酮糖直接轉(zhuǎn)化為次級(jí)代謝所需要的?-羥基乙酰硫脂作為非核糖體肽合成中的延伸單元之后（Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2012, 109, 8540-8545），在NDM的生物合成研究中又取得了新的進(jìn)展：在系統(tǒng)分析生物合成基因簇、體內(nèi)遺傳與體外生化相結(jié)合研究關(guān)鍵基因的基礎(chǔ)上，提出并初步證明了一種核糖體肽生物合成常用的前導(dǎo)肽介導(dǎo)的非核糖體肽的生物合成機(jī)制，為進(jìn)一步組合生物合成研究創(chuàng)造了條件。該工作已于近日在線發(fā)表（Org. Lett. 2013, doi: 10.1021/ol401549y）。
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