
合成核苷的高效方法:
糖基鄰炔基苯甲酸酯在一價金催化下與嘧啶和嘌呤的N-糖苷化反應(yīng)
張慶舉, 孫建松, 朱玉根, 張福義, 俞飚
Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 4933–4936
核苷在生命過程中起關(guān)鍵作用,大量人工合成的核苷類化合物則通過干涉這些作用而成為重要的藥物。糖與堿基的N-糖苷化是核苷全合成的關(guān)鍵;然而,迄今仍主要依賴經(jīng)典的Vorbruggen反應(yīng),即糖基乙酰酯和預(yù)先硅烷化的堿基在Lewis酸的促進下進行的N-糖苷化反應(yīng)。該反應(yīng)條件較劇烈,產(chǎn)率可能不高,特別是與嘌呤類堿基反應(yīng)時產(chǎn)率較低,而且,難以控制N9/N7的區(qū)域選擇性。
俞飚課題組近年來發(fā)展了一類全新的糖苷化反應(yīng):一價金催化的以糖基鄰炔基苯甲酸酯為給體的糖苷化反應(yīng)。該反應(yīng)與經(jīng)典糖苷化反應(yīng)相比具有一系列突出的優(yōu)點,這些優(yōu)點已被系列報道。參考文獻見:
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由于該反應(yīng)中給體穩(wěn)定、活化條件溫和、沒有引入親核物種,因此,可以用酸敏感的叔丁氧羰基(Boc)這樣的保護基來保護的嘌呤類堿基作為反應(yīng)受體來進行N-糖苷化反應(yīng)。這樣,不僅克服了嘌呤在常規(guī)溶劑中的溶解性差的問題,而且完全控制了反應(yīng)的區(qū)域選擇性。這一合成核苷的新方法可望用于大量核苷類化合物的合成。

這一工作得到了國家自然科學(xué)基金委和科技部的經(jīng)費支持。
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