
上海有機(jī)所在三價(jià)膦苷化及糖基膦配體開發(fā)上取得進(jìn)展
新穎手性配體的開發(fā)對(duì)于過渡金屬催化的不對(duì)稱?3-取代反應(yīng)具有重要意義。金屬有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室何智濤課題組一直致力于非經(jīng)典的?3-取代反應(yīng)研究,即擺脫傳統(tǒng)α-位雜原子離去基的要求,解決非對(duì)稱烯丙基底物的高立體選擇性取代難題。前期,該課題組相繼開發(fā)了膦-亞胺雙齒配體用于不飽和烴的不對(duì)稱氫氧化(J. Am. Chem. Soc.?2023,?145, 3915-3925.),以及改良PyBOX類配體用于遠(yuǎn)程離去基參與的不對(duì)稱炔丙基取代中(Angew. Chem. Int. Ed.?2023,?62,?e202314517.)。在這些基礎(chǔ)上,該課題組進(jìn)一步通過發(fā)展三價(jià)膦苷化反應(yīng),設(shè)計(jì)合成了一系列新型手性糖基膦配體,并成功應(yīng)用于鈀催化的不對(duì)稱烯丙基取代反應(yīng)中(Angew. Chem. Int. Ed.?2024, e202420355.)。
糖是一類優(yōu)良的手性單元。一直以來不斷有基于糖結(jié)構(gòu)開發(fā)相關(guān)的催化劑或手性配體的研究。特別是,糖基膦配體也被認(rèn)為是有潛力的一類手性配體。由于三價(jià)膦苷化反應(yīng)尚未被實(shí)現(xiàn),糖基膦配體的制備多是將膦單元直接連接在糖的羥基片段上而非糖的碳骨架上。近日,何智濤課題組基于前期膦試劑介導(dǎo)立體選擇性雙糖苷化的研究基礎(chǔ)(J. Am. Chem. Soc.?2022,?144,?2460-2467.),設(shè)想利用具有親核性的中性三價(jià)膦作為底物,直接參與膦苷化,形成四配位糖基膦中間體,再進(jìn)一步脫掉一分子丙烯酸酯,即可方便地獲得三價(jià)膦苷化產(chǎn)物。該過程操作簡單,反應(yīng)原料易于制備,可克級(jí)規(guī)模進(jìn)行,能夠方便地制備出多樣化的糖基單膦配體。該類產(chǎn)物結(jié)構(gòu)不僅可以作為手性配體使用,也可以用于活性分子的連接子,或者作為手性有機(jī)膦催化劑,表現(xiàn)出良好的應(yīng)用潛力。

圖1 不對(duì)稱sp3碳碳鍵的不對(duì)稱胺化
該工作主要由研究生張瑄和博士后陳先梟完成。感謝基金委、上海市科委、寧波自然科學(xué)基金、上海有機(jī)所和金屬有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)的資助。感謝朱大鵬博士的寶貴建議和幫助!
課題組網(wǎng)站:https://www.x-mol.com/groups/He-SIOC
課題組尚未招到2024級(jí)有機(jī)所研究生,還有名額空缺。歡迎研一同學(xué)們考慮加入我們課題組。
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