
上海有機(jī)所在多環(huán)天然產(chǎn)物全合成研究中取得進(jìn)展
甾體類天然產(chǎn)物在生物體內(nèi)常常充當(dāng)信號分子,因此具有重要的生理活性。該家族中的一小部分成員具有破缺的骨架結(jié)構(gòu),被稱為開環(huán)甾體 (secosteroids),其化學(xué)合成和生物活性研究尚未引起充分關(guān)注。2015年,筑波大學(xué)的Kigoshi研究組報(bào)道了從海兔Aplysia kurodai中分離的開環(huán)甾醇aplysiasecosterol A (Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 7073)。該化合物的自然含量非常稀少,但具有特別的化學(xué)結(jié)構(gòu):三環(huán)雙酮母核通過碳?碳單鍵連接高度取代的環(huán)戊烷側(cè)鏈,分子中連續(xù)8個手性中心對化學(xué)合成提出了一定挑戰(zhàn)。
李昂課題組近期完成了系列多環(huán)天然產(chǎn)物的全合成 (Angew. Chem. Int. Ed.2018,57, 952; J. Am. Chem. Soc.2018,140, 4227; J. Am. Chem. Soc.2018,140, 9025)。最近,該組的陸釗洪博士、張翔、郭志聰?shù)群献魍瓿闪?/span>aplysiasecosterol A的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc.2018,140, 9211)?;谠摲肿咏Y(jié)構(gòu)中隱含的對稱性,他們采取去對稱化策略構(gòu)建了左片段的全碳季碳手性中心,并通過自由基環(huán)化形成剛性的三環(huán)結(jié)構(gòu);利用Aggarwal鋰化-硼基化和Zweifel-Evans烯基化,快捷地制備了含有連續(xù)叔碳手性中心的右片段。兩個片段的連接借助了Oshima等發(fā)展的Reformatsky類型反應(yīng),再經(jīng)脫水得到共軛烯酮中間體。合成后期的關(guān)鍵步驟是氫原子轉(zhuǎn)移引發(fā)的自由基環(huán)化反應(yīng),以較高的環(huán)合效率和立體選擇性一步形成三個連續(xù)的全碳手性中心。此合成路線的最長線性序列僅有14步。
此項(xiàng)研究得到了中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)(B類)、國家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金、創(chuàng)新研究群體等項(xiàng)目的資助。

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