上海有機所在對映-貝殼杉烷類二萜全合成方面取得進展
對映-貝殼杉烷 (ent-Kaurane) 二萜是一大類具有抗菌、抗炎、抗腫瘤等多種重要生物活性的天然產(chǎn)物，在過去的50年里一直受到合成化學(xué)家的青睞。一些國內(nèi)外著名有機化學(xué)家如Corey、Paqutte、Baran、Reisman和上海有機所的洪然研究員等對該類分子的全合成做出了重要貢獻。
中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所生命有機化學(xué)國家重點實驗室的馬大為課題組近期完成了對映-貝殼杉烷家族中兩個高氧化態(tài)成員1,6-Diacetoxy-ent-kaura-9(11),16-dien-12,15-dione 和Lungshengenin D的首次全合成（J. Am. Chem. Soc. 2017, 139,2932？2935）。針對現(xiàn)有對映-貝殼杉烷二萜合成路線存在目標(biāo)分子氧化態(tài)較低、標(biāo)志性的[3,2,1]橋環(huán)骨架后期構(gòu)建過于繁瑣的問題，該課題組圍繞貝殼杉烷骨架中心B環(huán)的構(gòu)建發(fā)展了匯聚式的合成策略。以不對稱的Homoadol反應(yīng)立體選擇性地實現(xiàn)了兩個關(guān)鍵片段的連接，隨后經(jīng)過一個新型的Mukaiyama-Michael反應(yīng)，即形成的烯基氨基甲酸酯進攻被路易斯酸活化產(chǎn)生的插烯氧嗡來構(gòu)建中心B環(huán)，從而高效實現(xiàn)對映-貝殼杉烷的母核骨架的合成。后期基于在該母核骨架中每個環(huán)上所預(yù)留的氧化態(tài)，經(jīng)過一系列區(qū)域選擇性、立體專一性的氧化態(tài)遷移、消除、引入，實現(xiàn)了上述兩個高氧化態(tài)對映-貝殼杉烷分子的全合成。通過適度調(diào)節(jié)兩個片段的氧化態(tài)分布，該合成思路有望發(fā)展成為合成高氧化態(tài)對映-貝殼杉烷二萜及其相應(yīng)生物堿的普適性方法。
上述研究工作得到了中國科學(xué)院和國家自然科學(xué)基金委相關(guān)項目的大力資助。
對映-貝殼杉烷二萜及母核骨架
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