
2025年4月,由中國科學(xué)院上海藥物研究所和煙臺新藥創(chuàng)制山東省實驗室聯(lián)合申報的化藥1類新藥X-L177膠囊,成功獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的臨床試驗通知書,獲準(zhǔn)開展治療髓系惡性腫瘤的I期臨床試驗。
X-L177由生命過程小分子調(diào)控全國重點實驗室李佳課題組和熊兵課題組聯(lián)合研發(fā)。熊兵課題組團隊針對LSD1靶標(biāo)進(jìn)行了化合物設(shè)計與構(gòu)效關(guān)系研究,李佳課題組開展了全面的體內(nèi)外藥效學(xué)評價、成藥性研究和適應(yīng)癥探索工作,最終成功獲得候選藥物X-L177。
臨床前研究結(jié)果顯示,X-L177是高活性、高選擇性的可逆型LSD1抑制劑。該候選藥物對髓系惡性腫瘤細(xì)胞高度敏感有效,在多種髓系惡性腫瘤的體內(nèi)移植瘤模型上顯示強效抑制腫瘤生長,特別是急性髓系白血病腫瘤模型,可顯著延長急性髓系白血病模型的荷瘤小鼠生存期,且安全可控。X-L177的臨床試驗獲批有望為急性髓系白血病在內(nèi)的髓系惡性腫瘤患者提供新的治療方案,其獨特的表觀遺傳學(xué)機制也為探索多種腫瘤的聯(lián)合用藥提供了新的選擇。
X-L177的研發(fā)得到了上海藥物所藥物安全評價研究中心宮麗崑研究員、藥物代謝研究中心陳笑艷研究員等課題組以及科研與新藥推進(jìn)處的大力支持。該項目曾獲得煙臺新藥創(chuàng)制山東省實驗室項目和中科環(huán)渤海高等藥物研究院自主部署項目的資助。
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