對(duì)映-貝殼杉烷 (ent-Kaurane) 二萜是一大類(lèi)具有抗菌、抗炎、抗腫瘤等多種重要生物活性的天然產(chǎn)物，在過(guò)去的50年里一直受到合成化學(xué)家的青睞。一些國(guó)內(nèi)外著名有機(jī)化學(xué)家如Corey、Paqutte、Baran、Reisman和上海有機(jī)所的洪然研究員等對(duì)該類(lèi)分子的全合成做出了重要貢獻(xiàn)。
中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生命有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的馬大為課題組近期完成了對(duì)映-貝殼杉烷家族中兩個(gè)高氧化態(tài)成員1,6-Diacetoxy-ent-kaura-9(11),16-dien-12,15-dione 和Lungshengenin D的首次全合成（J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 2932?2935）。針對(duì)現(xiàn)有對(duì)映-貝殼杉烷二萜合成路線(xiàn)存在目標(biāo)分子氧化態(tài)較低、標(biāo)志性的[3,2,1]橋環(huán)骨架后期構(gòu)建過(guò)于繁瑣的問(wèn)題，該課題組圍繞貝殼杉烷骨架中心B環(huán)的構(gòu)建發(fā)展了匯聚式的合成策略。以不對(duì)稱(chēng)的Homoadol反應(yīng)立體選擇性地實(shí)現(xiàn)了兩個(gè)關(guān)鍵片段的連接，隨后經(jīng)過(guò)一個(gè)新型的Mukaiyama-Michael反應(yīng)，即形成的烯基氨基甲酸酯進(jìn)攻被路易斯酸活化產(chǎn)生的插烯氧嗡來(lái)構(gòu)建中心B環(huán)，從而高效實(shí)現(xiàn)對(duì)映-貝殼杉烷的母核骨架的合成。后期基于在該母核骨架中每個(gè)環(huán)上所預(yù)留的氧化態(tài)，經(jīng)過(guò)一系列區(qū)域選擇性、立體專(zhuān)一性的氧化態(tài)遷移、消除、引入，實(shí)現(xiàn)了上述兩個(gè)高氧化態(tài)對(duì)映-貝殼杉烷分子的全合成。通過(guò)適度調(diào)節(jié)兩個(gè)片段的氧化態(tài)分布，該合成思路有望發(fā)展成為合成高氧化態(tài)對(duì)映-貝殼杉烷二萜及其相應(yīng)生物堿的普適性方法。
上述研究工作得到了中國(guó)科學(xué)院和國(guó)家自然科學(xué)基金委相關(guān)項(xiàng)目的大力資助。
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