
甾體類天然產(chǎn)物在生命活動中常常充當信號分子,因此具有重要的生理活性。該家族的一小部分成員具有破缺的骨架結構,被稱為開環(huán)甾體 (secosteroids),其化學合成和生物活性研究尚未引起足夠關注。2015年,Kigoshi研究組報道了從海兔Aplysia kurodai中分離得到的開環(huán)甾醇aplysiasecosterol A (Angew. Chem., Int. Ed. 2015, 54, 7073)。該化合物的分離產(chǎn)量十分稀少,但具有非常有趣的三環(huán)雙酮母核串聯(lián)高度取代的環(huán)戊烷的化學結構,連續(xù)8個手性中心對合成化學提出了挑戰(zhàn)。
李昂課題組最近報道了aplysiasecosterol A的首次全合成(J. Am. Chem. Soc.doi: 10.1021/jacs.8b05070),此項合成工作由陸釗洪博士、張翔、郭志聰?shù)群献魍瓿?。他們先后發(fā)展了兩代合成路線。基于該分子隱含的結構對稱性,利用不同的去對稱化策略構建左片段的雙環(huán)體系,并通過自由基環(huán)化形成剛性的三環(huán)結構。右片段的合成則從Myers烷基化/Suzuki?Miyaura偶聯(lián)策略升級為Aggarwal鋰化?硼基化/Evans?Zweifel烯基化策略,顯著提升了合成效率。第二代路線可確保左右兩片段均在10步以內(nèi)實現(xiàn)大量制備。片段偶聯(lián)采取Utimoto等發(fā)展的Reformatsky類型反應,再經(jīng)脫水得到共軛烯酮中間體。最后關鍵步驟利用氫原子轉(zhuǎn)移引發(fā)的自由基環(huán)化反應一步形成三個連續(xù)手性中心,經(jīng)過大量反應條件研究獲得了較好的環(huán)化效率和較高的立體選擇性,從而實現(xiàn)了對于aplysiasecosterol A的高效而匯聚的全合成。
此項研究受到中科院B類先導專項、國家杰出青年科學基金、國家自然科學基金創(chuàng)新研究群體項目等的資助。

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