近年來，吲哚二萜天然產(chǎn)物在生物合成和生物活性方面均引起了廣泛的研究興趣。生命有機化學國家重點實驗室的李昂課題組致力于吲哚萜類，特別是以anominine為母體天然產(chǎn)物的吲哚二萜家族的全合成研究。前期研究中，該課題組已經(jīng)完成了兩個結(jié)構(gòu)相對簡單的成員即anominine和tubingensin A的全合成。該家族最具挑戰(zhàn)性的天然產(chǎn)物分子epoxyeujindole A由日本千葉大學的Nakadate等于2011年從真菌Eupenicillium javanicum中分離得到。該分子具有空間上非常擁擠的七環(huán)骨架，特別是中間的A環(huán)和B環(huán)的形成難度很大。
李昂課題組的研究人員陸釗洪、李海龍和卞明博士，通過極為勤奮的努力，完成了epoxyeujindole A的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc.?2015, DOI: 10.1021/jacs.5b09198)。分子左半部分順式十氫合奈骨架的構(gòu)建借助銅催化的不對稱共軛加成/烷基化；側(cè)鏈的立體選擇性引入依靠烯丙基碘化物參與的Nozaki-Hiyama-Kishi偶聯(lián)反應；吲哚片段的連接則使用Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應；再通過官能團修飾得到高級中間體1。整個合成的核心策略在于利用正離子類型反應的強大驅(qū)動力，利用非官能化烯烴自身的富電子特性，以最直接的方式形成空間上非常擁擠的碳－碳鍵。在BF3?OEt2的作用下，高度取代的A環(huán)得以順利形成。值得注意的是，該正離子環(huán)化反應具有一定的6π電環(huán)化反應的特征：其關(guān)鍵中間體2可以設想為共軛三烯結(jié)構(gòu)3。因此該合成從理念上與李昂課題組在daphenylline, tubingensin A, xiamycin A, oridamycins A和B, rubriflordilactone A, clostrubin等分子中反復運用的電環(huán)化策略有一定的相通之處。后期B環(huán)的形成則運用Prins環(huán)化反應高效地實現(xiàn)。
該項工作受到科技部973計劃青年項目、國家自然科學基金委優(yōu)秀青年基金和重大研究計劃、中國博士后基金、中組部青年拔尖人才計劃、科技部創(chuàng)新人才推動計劃、上海市基礎研究重大項目、上海市浦江人才計劃、生命有機化學國家重點實驗室和中國科學院的大力資助。
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