
2014年5月,德國(guó)Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology的Hertweck等從厭氧菌Clostridium beijerinckii中分離得到多酚天然產(chǎn)物clostrubin。該化合物對(duì)耐藥菌MRSA和VRE表現(xiàn)出很強(qiáng)的抑制活性。
生命有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李昂課題組的研究人員陽(yáng)銘博士和李健僅用5個(gè)月完成了clostrubin的首次全合成 (Nature Communications?2015,?6, 6445)。在合成中利用銠催化的Barton?Kellogg烯基化反應(yīng)連接重氮化合物和硫代酯,形成具有大位阻的四取代烯烴?;谄渥陨淼膶?duì)稱性,此烯烴不存在順?lè)磶缀螛?gòu)型的控制問(wèn)題。通過(guò)紫外光照射可實(shí)現(xiàn)該共軛烯烴的6π電環(huán)化反應(yīng),所得產(chǎn)物在空氣中自動(dòng)芳構(gòu)化形成多環(huán)高級(jí)中間體。該合成路線最長(zhǎng)線性步驟僅9步,可以便捷地提供數(shù)百毫克的樣品,解決了天然產(chǎn)物來(lái)源稀少的問(wèn)題,也充分體現(xiàn)了以6π電環(huán)化/芳構(gòu)化為核心策略的匯聚式合成的效率優(yōu)勢(shì)。該策略近期已被李昂課題組應(yīng)用于多個(gè)天然產(chǎn)物的全合成中。
該項(xiàng)工作受到科技部973計(jì)劃青年項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年基金和重大研究計(jì)劃、中國(guó)博士后基金、中組部青年拔尖人才計(jì)劃、科技部創(chuàng)新人才推動(dòng)計(jì)劃、上海市浦江人才計(jì)劃、生命有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和中國(guó)科學(xué)院的大力資助。

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