吲哚萜類天然產(chǎn)物因其化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性一直受到有機(jī)合成化學(xué)家的關(guān)注。Anominine代表了一類從真菌Aspergillus nomius硬粒中分離得到的吲哚二萜天然產(chǎn)物，其中部分化合物例如tubingensin A等具有較強(qiáng)的抗腫瘤和抗病毒活性。盡管該家族天然產(chǎn)物的分離和結(jié)構(gòu)鑒定至今已超過20年，但因其多環(huán)骨架以及連續(xù)的叔、季碳手性中心帶來的挑戰(zhàn)，僅有結(jié)構(gòu)最為基本的anominine的全合成見諸報(bào)道 (J. Bonjoch, et al. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 5966–5967).
中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生命有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員卞明、王震、熊小春、孫域和李昂近期完成了anominine和tubingensin A的全合成 (J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 8078?8081)。在該天然產(chǎn)物家族的生源合成關(guān)系假說的基礎(chǔ)上，該工作運(yùn)用了發(fā)散性的合成策略，即先構(gòu)建共用的高級中間體11，再分別轉(zhuǎn)化為anominine和tubingensin A。11的合成涉及Ueno–Stork自由基環(huán)化、水相Mukaiyama羥醛縮合等關(guān)鍵反應(yīng)，解決了一系列反應(yīng)性和選擇性問題。該中間體可視為發(fā)散性地通向目標(biāo)分子anominine和tubingensin A的兩條合成路線的結(jié)點(diǎn)。前一條路線得益于高效的側(cè)鏈安裝方法；后一條路線則利用了CuOTf促進(jìn)的6π-電環(huán)化/芳構(gòu)化串聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建核心的咔唑環(huán)系。以上工作為系統(tǒng)性全合成anominine家族中結(jié)構(gòu)更具挑戰(zhàn)性的成員打下了初步基礎(chǔ)，并為相關(guān)化合物的生物活性研究做好了前期準(zhǔn)備。
該工作獲得了中國科學(xué)院、國家自然科學(xué)基金委、人力資源和社會保障部、上海市科委、上海有機(jī)化學(xué)研究所百人計(jì)劃以及生命有機(jī)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的大力資助。
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