上海有機(jī)所舉辦工業(yè)工程前沿講座第八講
2026年4月24日，中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所工業(yè)工程前沿講座第八講在君謀樓一樓報(bào)告廳舉行，本次講座特邀貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司首席化學(xué)家黃衛(wèi)生博士作題為“Tackling Resistance Mutations in Kinase Inhibitor-based Anticancer Drug Discovery: Ponatinib, Brigatinib, and THE-349”的專題講座，丁克研究員主持講座。
講座開(kāi)篇，黃衛(wèi)生博士結(jié)合自身三十余年藥物研發(fā)實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)展開(kāi)分享，明確指出：藥物研發(fā)的核心在于科學(xué)方法的突破，而非單一分子的偶然發(fā)現(xiàn)。他強(qiáng)調(diào)，當(dāng)前AI技術(shù)雖能有效加速藥物研發(fā)流程、提升研發(fā)效率，但并未改變藥物研發(fā)的底層邏輯，進(jìn)而勉勵(lì)在場(chǎng)青年科研人員，務(wù)必夯實(shí)有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)，傳承科研精神、勇攀技術(shù)高峰，努力做出具有劃時(shí)代意義的科研成果。
隨后黃博士系統(tǒng)分享了其主持研發(fā)的三款獲 FDA 批準(zhǔn)的激酶靶向抗癌藥物的研發(fā)歷程。首先，針對(duì)由慢性粒細(xì)胞白血病 Bcr-Abl 融合蛋白的 T315I 突變所引發(fā)的耐藥性問(wèn)題，團(tuán)隊(duì)在Bcr-Abl抑制劑設(shè)計(jì)中巧妙地引入炔鍵結(jié)構(gòu)，不僅使得分子不需要像第一代和第二代藥物依賴與T315的氫鍵作用獲得活性，而且避開(kāi)了與體積增大的I315的立體沖突，促成了分子中各官能團(tuán)與“DFG-out” 構(gòu)象蛋白的緊密結(jié)合，成功實(shí)現(xiàn)廣譜抑制效果，對(duì)包括 T315I 在內(nèi)的多種突變均有效，并展現(xiàn)出優(yōu)異的選擇性和成藥性。隨后，團(tuán)隊(duì)針對(duì) ALK 陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的耐藥難題，注意到 P (IV) 的基團(tuán)可調(diào)性和磷氧雙鍵穩(wěn)定性等優(yōu)勢(shì)，創(chuàng)新性引入碳磷鍵和磷氧雙鍵結(jié)構(gòu)，獲得優(yōu)勢(shì)構(gòu)象，從而提升藥物水溶性、穩(wěn)定性與激酶選擇性。該藥物對(duì)比傳統(tǒng)藥物，在成藥性與口服生物利用度等指標(biāo)上均實(shí)現(xiàn)突破，并且在腦轉(zhuǎn)移患者治療方面取得顯著成效。最后，針對(duì) EGFR 靶點(diǎn)多重復(fù)合耐藥突變難題，團(tuán)隊(duì)研發(fā)了基于非共價(jià)作用的第四代抑制劑，并在臨床前試驗(yàn)中展現(xiàn)出優(yōu)異的腫瘤消退、耐藥延緩效果，具有突出的選擇性和成藥潛力。
報(bào)告尾聲，黃博士立足行業(yè)前沿，展望藥物研發(fā)未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，明確AI與機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)將全面加速藥物研發(fā)全流程，同時(shí)重點(diǎn)提及RNA類藥物、腸道菌群等領(lǐng)域的廣闊研發(fā)前景。他強(qiáng)調(diào)，無(wú)論是新型靶向藥物設(shè)計(jì)，還是合成方法的選擇，藥企均以實(shí)用性為核心導(dǎo)向。此外，黃博士還鼓勵(lì)青年科研人員，面對(duì)新興研發(fā)方向要敢于探索、勇于嘗試、不懼突破，在創(chuàng)新實(shí)踐中實(shí)現(xiàn)自身價(jià)值。
互動(dòng)交流環(huán)節(jié)，現(xiàn)場(chǎng)師生圍繞激酶靶點(diǎn)和研發(fā)方向的選擇、產(chǎn)品創(chuàng)新與市場(chǎng)容量的平衡、早期管線收購(gòu)價(jià)值評(píng)估、新型擬肽類藥物前景及AI輔助藥物設(shè)計(jì)等問(wèn)題踴躍提問(wèn)。黃博士結(jié)合自身豐富的產(chǎn)業(yè)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)一一細(xì)致解答，分享了跨國(guó)藥企管線評(píng)估、罕見(jiàn)病藥物研發(fā)、新興藥物形態(tài)探索等前沿觀點(diǎn)，為在場(chǎng)師生提供了寶貴的行業(yè)參考與科研啟發(fā)。
黃衛(wèi)生博士作報(bào)告
丁克研究員主持
報(bào)告會(huì)現(xiàn)場(chǎng)
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