
擬申請(qǐng)大連市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)公示
項(xiàng)目名稱(chēng):神經(jīng)退行性疾病的創(chuàng)新機(jī)制發(fā)現(xiàn)和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用
完成人:樂(lè)衛(wèi)東 邵亞平 劉聰 李天白 姜飛 王盼盼 賈聰聰 許慧 楊兆菲 魏敏 陳曦
完成單位:大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所、大連市第七人民醫(yī)院
提名單位:大連醫(yī)科大學(xué)
提名等級(jí):科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)
項(xiàng)目簡(jiǎn)介:本項(xiàng)目在國(guó)際神經(jīng)病學(xué)知名學(xué)者、國(guó)家特聘專(zhuān)家樂(lè)衛(wèi)東教授帶領(lǐng)下,由多項(xiàng)國(guó)家級(jí)科研項(xiàng)目資助,在神經(jīng)退行性疾?。ㄅ两鹕?/span>/PD、阿爾茨海默病/AD、肌萎縮側(cè)索硬化癥/ALS)的機(jī)制研究與臨床轉(zhuǎn)化領(lǐng)域取得一系列原創(chuàng)性成果。在AD方向,創(chuàng)建基于小腦/大腦腦電整合分析的早期診斷方法,揭示小腦異常生物節(jié)律早于病理出現(xiàn)的新現(xiàn)象;基于代謝組學(xué)分析構(gòu)建國(guó)際首個(gè)短期禁食多腦區(qū)動(dòng)態(tài)代謝圖譜,闡明脂質(zhì)代謝重塑的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制;系統(tǒng)研究了AD的氧代謝異常,首次在多中心應(yīng)用高壓氧治療AD,取得了良好效果;最近在國(guó)際上首次研究了太赫茲治療AD的作用和機(jī)制,提出了AD治療新策略。在PD方向,發(fā)現(xiàn)了影響多巴胺神經(jīng)發(fā)育和存活的關(guān)鍵基因Nurr1和Pitx3,揭示這二個(gè)基因缺失導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)退變。樂(lè)衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)較早研究了自噬障礙導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)自噬基因VMP1缺失引發(fā)自噬-線粒體損傷;另外,該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)Nurr1-miR-30e-5p-NLRP3軸介導(dǎo)神經(jīng)炎癥等PD神經(jīng)變性新機(jī)制,并開(kāi)發(fā)PD血漿代謝標(biāo)志物組合及miRNA標(biāo)志物作為疾病精準(zhǔn)診斷的生物標(biāo)志物。在ALS方向,該團(tuán)隊(duì)首次證實(shí)自噬通量障礙是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性核心機(jī)制,發(fā)現(xiàn)多個(gè)化合物可通過(guò)修復(fù)自噬-溶酶體融合延緩疾病進(jìn)展。項(xiàng)目相關(guān)研究和轉(zhuǎn)化成果獲授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利8項(xiàng),發(fā)表高水平SCI論文200余篇(含Cell Res、Nat Rev Neurol、STTT、PNAS、Autophagy、Alzheimer's & Demen等),項(xiàng)目第一完成人樂(lè)衛(wèi)東教授連續(xù)十一年入選愛(ài)思唯爾高被引學(xué)者,主編10本專(zhuān)著,包括受邀Springer主編自噬英文專(zhuān)著。項(xiàng)目成果被國(guó)際同行評(píng)價(jià)為"開(kāi)創(chuàng)性工作";建立的腦電監(jiān)測(cè)、代謝標(biāo)志物體系及高壓氧療法已在國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院臨床轉(zhuǎn)化,極大提升疾病早期診斷率及干預(yù)效果,社會(huì)效益顯著。
成果目錄
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知識(shí)產(chǎn)權(quán)(標(biāo)準(zhǔn))類(lèi)別 |
知識(shí)產(chǎn)權(quán)(標(biāo)準(zhǔn))具體名稱(chēng) |
國(guó)家(地區(qū)) |
授權(quán)號(hào) (標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)) |
授權(quán)(標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布)日期 |
證書(shū)編號(hào)(標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)發(fā)布部門(mén)) |
權(quán)利人(標(biāo)準(zhǔn)起草單位) |
發(fā)明人(標(biāo)準(zhǔn)起草人) |
發(fā)明專(zhuān)利(標(biāo)準(zhǔn))有效狀態(tài) |
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發(fā)明專(zhuān)利 |
中國(guó) |
CN111024843 B |
2022-6-21 |
5253057 |
大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 |
樂(lè)衛(wèi)東;邵亞平;李天白;許國(guó)旺 |
授權(quán) | |
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發(fā)明專(zhuān)利 |
一組用于診斷受試者中的AD或確定受試者中發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用 |
中國(guó) |
CN110333310 B |
2022-02-11 |
4929758 |
大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 |
樂(lè)衛(wèi)東;邵亞平;李天白;許國(guó)旺; 李崧;許慧;程誠(chéng) |
授權(quán) |
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發(fā)明專(zhuān)利 |
基于太赫茲波干預(yù)防治老年癡呆、改善學(xué) 習(xí)記憶的方法 |
中國(guó) |
ZL2021115 33230.0 |
2023-01-17 |
5701762 |
大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 |
樂(lè)衛(wèi)東、張軍、李崧 |
授權(quán) |
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A metabolome atlas of mouse brain on the global metabolic signature dynamics following short-term fasting. |
中國(guó) |
10.1038/s41392-023-01552-y |
2023-09-08 |
Signal Transduction and Targeted Therapy. |
大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 |
邵亞平,符鎮(zhèn)發(fā),王硯鳳,楊兆菲,林鈺珊,李崧,程誠(chéng),魏敏,劉哲益,許國(guó)旺,樂(lè)衛(wèi)東 |
有效 | |
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論文 |
Linking the cerebellum to Parkinson disease: an update. |
中國(guó) |
10.1038/s41582-023-00874-3. |
2023-11 |
Nature Review Neurology |
大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 |
李天白、樂(lè)衛(wèi)東、Jankovic J. |
有效 |
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論文 |
Cryo-EM structure of full-length α- synuclein amyloid fibril with Parkinson's disease familial A53T mutation |
中國(guó) |
10.1038/s41422-020-0299-4 |
2020-04 |
Cell Research |
中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所 |
孫云鵬,侯守巧,趙焜,龍厚芳,劉振穎,高婧,張耀陽(yáng),蘇曉東,李丹,劉聰 |
有效 |
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論文 |
Wild-type α-synuclein inherits the structure and exacerbated neuropathology of E46K mutant fibril strain by cross-seeding |
中國(guó) |
10.1073/pnas.2012435118 |
2021-05-18 |
Proc Natl Acad Sci U S A |
中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所 |
龍厚芳,鄭瑋彤,劉洋,孫云鵬,趙焜,劉振穎,夏文程,呂適然,劉正濤,李丹,何凱雯,劉聰 |
有效 |
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論文 |
Alteration in sleep architecture and electroencephalogram as an early sign of Alzheimer's disease preceding the disease pathology and cognitive decline |
中國(guó) |
10.1016/j.jalz.2018.12.004.. |
2019-04 |
Alzheimer's and dementia |
大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 |
張鋒、鐘汝佳、李崧、符鎮(zhèn)發(fā)、王仁飛,王天嘯、黃志力、樂(lè)衛(wèi)東 |
有效 |
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論文 |
Comprehensive metabolic profiling of Parkinson’s disease by liquid chromatography-mass spectrometry |
中國(guó) |
10.1186/s13024-021-00425-8 |
2021-01-23 |
Molecular Neurodegeneration |
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邵亞平,李天白,劉哲益,王曉琳,徐曉皎,李崧,許國(guó)旺,樂(lè)衛(wèi)東 |
有效 |
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論文 |
Essential role for autophagy protein VMP1 in maintaining neuronal homeostasis and preventing axonal degeneration |
中國(guó) |
10.1038/s41419-021-03412-5 |
2021-01-22 |
CELL DEATH & DIS |
大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 |
王盼盼,陳曦,王園園,賈聰聰,劉馨遙,王英,符鎮(zhèn)發(fā),蔡懷斌,樂(lè)衛(wèi)東 |
有效 |
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