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按照四川省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)管理規(guī)定要求，現(xiàn)將我單位劉聰研究員作為第四完成人，參與申報(bào)2024年度四川省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)的項(xiàng)目“阿爾茨海默病的早期發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新治療策略”相關(guān)內(nèi)容，在“中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所”網(wǎng)站上予以公示。公示日期為2024年11月25-29日。

任何單位和個(gè)人若對(duì)擬提名項(xiàng)目有異議，可在公示期內(nèi)以書面形式向上海有機(jī)化學(xué)研究所科研處提出。異議應(yīng)當(dāng)簽署真實(shí)姓名或加蓋單位公章，并注明聯(lián)系方式，否則不予受理。

聯(lián)系電話：?021-54925225

聯(lián)系人：李蓉

Email：lrr@sioc.ac.cn

聯(lián)系地址：上海市零陵路345號(hào)

郵政編碼：200032

特此公告。

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1.?項(xiàng)目名稱:阿爾茨海默病的早期發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新治療策略

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2.?提名者及提名意見:

提名者：四川省衛(wèi)生健康委員會(huì)

提名意見：阿爾茨海默?。?/span>Alzheimer’s disease，AD）是一種與衰老相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙為臨床特征，是最主要的癡呆亞型。然而，關(guān)于AD的發(fā)病機(jī)制、早期診斷和防治方法，目前醫(yī)學(xué)界仍在不斷探索和研究，但確實(shí)存在諸多問題尚未解決。

樂衛(wèi)東教授及其團(tuán)隊(duì)十余年來持續(xù)發(fā)力，聚焦前沿，不僅在AD的早期診斷上取得了突破進(jìn)展、更在揭示疾病機(jī)制、探索臨床治療策略等方面，開展了一系列具有重要意義的工作：包括建立用于AD早期臨床診斷的代謝生物標(biāo)志物，腦電標(biāo)志物，同時(shí)基于新的人工智能技術(shù)，項(xiàng)目組開發(fā)了一種智能交互的AD輔助篩查系統(tǒng)。在探索發(fā)病機(jī)制的研究中，項(xiàng)目組率先對(duì)慢性缺氧及睡眠障礙在AD中作為關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因子的作用、及其相關(guān)致病機(jī)制進(jìn)行了深入剖析。同時(shí)，分別從基礎(chǔ)和臨床角度總結(jié)了內(nèi)臟脂肪與腦體積、腦微結(jié)構(gòu)、腦實(shí)質(zhì)病變之間的相關(guān)性，梳理了特定腦區(qū)域和相關(guān)結(jié)構(gòu)對(duì)內(nèi)臟脂肪質(zhì)量和功能的影響，提出了“腦-內(nèi)臟脂肪軸”的新概念。此外，通過冷凍電子顯微鏡和三維螺旋重構(gòu)技術(shù)，項(xiàng)目組深入探索淀粉樣纖維以及其與示蹤劑結(jié)合的超微分子結(jié)構(gòu)，揭示了淀粉樣纖維的內(nèi)在特性。更進(jìn)一步，項(xiàng)目組在國際權(quán)威雜志上發(fā)表研究報(bào)告介紹太赫茲治療、高壓氧治療對(duì)AD的預(yù)防和治療作用等。

樂衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的上述工作，已取得多項(xiàng)杰出成果，在AD的發(fā)病機(jī)制及生物標(biāo)志物等方面已取得多項(xiàng)國際公認(rèn)的成就。2017-2024年間發(fā)表相關(guān)SCI收錄論文60余篇，連續(xù)10年入選Elsevier神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域“高被引”學(xué)者榜單，其發(fā)表的研究論文進(jìn)入全球ESI神經(jīng)科學(xué)學(xué)術(shù)領(lǐng)域SCI論文被引數(shù)的前0.01%之列。2021年受Springer雜志社邀請(qǐng)，主編英文論著“Autophagy-Biology and Disease”，出版至今己有30多萬次瀏覽，600余次引用。在川期間主辦兩屆成都國際臨床神經(jīng)科學(xué)論壇，成都國際神經(jīng)科學(xué)大會(huì)暨四川省神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)成立大會(huì)，第二屆四川省神經(jīng)科學(xué)年會(huì)暨2022-中國生物工程學(xué)會(huì)干細(xì)胞與組織工程專委會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議，第三屆四川省神經(jīng)科學(xué)年會(huì)暨第七屆中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)神經(jīng)退行性疾病分會(huì)年會(huì)等。先后邀請(qǐng)了美國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士、英國皇家學(xué)會(huì)院士、國際權(quán)威雜志Alzheimer’s Dementia主編、歐洲科學(xué)院院士在內(nèi)的多個(gè)國家的院士、教授到川訪問，并促成學(xué)術(shù)、產(chǎn)業(yè)等方面合作，為我省醫(yī)學(xué)行業(yè)發(fā)展作出了重要貢獻(xiàn)。

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提名該項(xiàng)目為四川省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)。

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3.?項(xiàng)目簡介: ???

?隨著人口老齡化的加速，阿爾茨海默?。?/span>AD）已成為嚴(yán)重威脅老年人健康和生活質(zhì)量的神經(jīng)疾病，為家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。因此，研究AD的早期診斷和臨床創(chuàng)新治療對(duì)于國家具有重要戰(zhàn)略意義。項(xiàng)目組歷時(shí)近十年在國家自然科學(xué)基金、科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題等多項(xiàng)國家及省部級(jí)基金支持下，圍繞AD的早期診斷和臨床創(chuàng)新治療展開系統(tǒng)地研究和轉(zhuǎn)化，主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)包括：

（1）在AD的臨床早期診斷及治療策略上，本項(xiàng)目組展現(xiàn)出顯著的獨(dú)創(chuàng)性。首先，項(xiàng)目組開創(chuàng)性地發(fā)現(xiàn)在AD認(rèn)知障礙尚未顯現(xiàn)之前，AD小鼠模型的大小腦腦電圖已呈現(xiàn)異常。項(xiàng)目組基于此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)開發(fā)了一種融合大腦、小腦腦電圖與肌電圖的睡眠分期整合分析方法。為AD患者的早期診斷提供了一種全新的、非侵入性的輔助手段。此外，，利用代謝組學(xué)平臺(tái)構(gòu)建了一個(gè)全新的組合標(biāo)志物模型。該模型在區(qū)分AD患者與健康對(duì)照及疾病對(duì)照組時(shí)，展現(xiàn)出了卓越的判別能力。在AD治療方面，項(xiàng)目組通過篩選得到了一種全新的抑制劑IsoLiPro（尼布林）。同時(shí)，在國際上首次探索了太赫茲波在AD治療中的潛在應(yīng)用。這些創(chuàng)新成果發(fā)表在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威雜志《Alzheimer's and dementia》、《EMBO molecular medicine》等，并獲得多項(xiàng)發(fā)明專利授權(quán)，為AD的早期診斷及治療策略提供了更為精準(zhǔn)有效的工具，具有重要的臨床價(jià)值。

（2）不僅在臨床技術(shù)上勇于創(chuàng)新，本項(xiàng)目組在AD的發(fā)生機(jī)制方面也進(jìn)行了積極地探索。項(xiàng)目組通過建立睡眠障礙平臺(tái)以及脂質(zhì)代謝分析平臺(tái)，系統(tǒng)地探究了缺氧狀態(tài)、脂質(zhì)代謝失衡與AD病理之間的深層關(guān)系。項(xiàng)目組發(fā)現(xiàn)慢性缺氧可以通過改變表觀遺傳學(xué)的修飾，影響AD的發(fā)生發(fā)展。此外，還揭示了急性熱量限制介導(dǎo)的大腦代謝網(wǎng)絡(luò)重塑在AD中的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制。進(jìn)一步，創(chuàng)新性地提出了“腦-內(nèi)臟脂肪軸”的概念，為理解AD發(fā)病的全身性影響開辟了新途徑。更重要的是，利用冷凍電子顯微鏡這一尖端技術(shù)，成功解析了Tau纖維作為AD病理標(biāo)志物的新結(jié)構(gòu)。以上相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Signal transduction and targeted therapy》（影響因子接近40）、《Cell discovery》等國際著名學(xué)術(shù)期刊上，極大地拓展了人們對(duì)AD病理分子機(jī)制的認(rèn)知邊界，彰顯了本項(xiàng)目組在AD發(fā)病機(jī)制探索領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

（3）在AD的臨床應(yīng)用方面提出新的干預(yù)手段。本項(xiàng)目組發(fā)現(xiàn)高壓氧治療有效延緩了AD小鼠神經(jīng)元和突觸功能的損傷，血管結(jié)構(gòu)和功能的損傷以及改善了AD小鼠的氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥的紊亂狀況，最終對(duì)認(rèn)知功能障礙有所改善?；诒卷?xiàng)目組理論層面的最新發(fā)現(xiàn)以及之前的理論積累，本項(xiàng)目組與多家單位合作開展了高壓氧治療的臨床應(yīng)用。此外，基于對(duì)生物標(biāo)志物，內(nèi)臟脂肪等與AD相關(guān)性的研究，本項(xiàng)目組也與多家單位聯(lián)合開展了針對(duì)AD生物標(biāo)志物，以及AD與內(nèi)臟脂肪的臨床應(yīng)用。

本項(xiàng)目組2017-2024年間共獲得8項(xiàng)發(fā)明專利授權(quán)，發(fā)表相關(guān)論文60余篇，被引用次數(shù)超過2500次，主編專著5部。本項(xiàng)目科技成果通過鑒定達(dá)到國際先進(jìn)水平，并已在全國多家省市級(jí)醫(yī)療單位推廣應(yīng)用，受益者上千名，推動(dòng)了技術(shù)進(jìn)步和產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

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4.?主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范等目錄:（8項(xiàng)）

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5.?論文專著目錄:（5篇）

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6.?主要完成人:?

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7.?完成單位:

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