上海有機(jī)所在手性雙核銅不對(duì)稱催化方面取得新進(jìn)展
銅催化的不對(duì)稱炔丙基取代反應(yīng)是構(gòu)建手性炔丙基骨架的重要工具，但通過(guò)炔丙基取代-環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建環(huán)狀手性季碳中心仍有待探索。中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所金屬有機(jī)化學(xué)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王曉明課題組長(zhǎng)期致力于研究多金屬物種參與的反應(yīng)體系，包括生物酶啟發(fā)的雙多核金屬催化劑的開(kāi)發(fā)和金屬物種的簇集和催化等。近日，他們采用自主開(kāi)發(fā)的手性苯并[c]噌啉雙噁唑啉骨架支撐的雙核銅絡(luò)合物作為催化劑，實(shí)現(xiàn)了季碳炔丙基酯與多種 C,O 雙親核試劑的不對(duì)稱[3+2]環(huán)加成反應(yīng)，成功構(gòu)建了系列包含有手性季碳中心的二氫呋喃衍生物（Nat. Commun. 2025, 16, 7191; 圖1）。
圖1 雙核銅絡(luò)合物催化的不對(duì)稱[3+2]環(huán)加成構(gòu)建手性季碳中心
該反應(yīng)底物兼容性廣泛，對(duì)多種 C,O 雙親核試劑和季碳炔丙酯底物均適用，且能實(shí)現(xiàn)對(duì)帶有兩個(gè)相似烷基的底物的高效不對(duì)稱催化，產(chǎn)率和對(duì)映選擇性良好。
實(shí)驗(yàn)與理論計(jì)算表明，雙核銅結(jié)構(gòu)在催化中保持完整，兩個(gè)銅核分別通過(guò)σ 鍵和 π相互作用與亞丙聯(lián)烯基配位，將親電位點(diǎn)拉近至手性配體環(huán)境，為環(huán)狀手性季碳中心構(gòu)建提供精準(zhǔn)控制。該方法合成實(shí)用性良好，克級(jí)反應(yīng)順利進(jìn)行，產(chǎn)物可轉(zhuǎn)化為多種有價(jià)值的衍生物，為手性季碳中心構(gòu)建提供了高效策略，也為多核金屬催化應(yīng)用帶來(lái)新啟示。
該研究得到科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海有機(jī)所以及金屬有機(jī)化學(xué)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的大力資助。
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