
上海有機(jī)所在阿扎菲酮型天然產(chǎn)物合成研究中取得進(jìn)展
阿扎菲酮 (azaphilone) 是一類含有吡喃醌母核或其變體的聚酮天然產(chǎn)物,具有抗腫瘤、抗菌、抗炎等生物活性。Acremolactone B (1) 是Sassa等從真菌Acremonium roseum I4267中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)結(jié)構(gòu)獨(dú)特的阿扎菲酮型天然產(chǎn)物,含有一個(gè)四取代吡啶環(huán)和五個(gè)連續(xù)手性中心。該分子具有良好的除草活性,但其自然稀缺性限制了進(jìn)一步的生物學(xué)研究。
中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生命過(guò)程小分子調(diào)控全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李昂課題組致力于芳香天然產(chǎn)物的合成研究,系統(tǒng)地發(fā)展了電環(huán)化-芳構(gòu)化策略用于構(gòu)建多取代芳環(huán),實(shí)現(xiàn)了daphenylline、rubriflordilactone A、xiamycin A、clostrubin、rubriflordilactone B、aflavazole、ileabethoxazole、pseudorubriflordilactone B等天然產(chǎn)物的合成。最近,該課題組研究人員運(yùn)用氮雜-6 電環(huán)化-芳構(gòu)化策略,實(shí)現(xiàn)了acremolactone B的首次和克級(jí)合成 (Angew. Chem. Int. Ed. e202314800)。他們首先利用 [2 + 2] 環(huán)加成、Baeyer-Villiger氧化等反應(yīng)規(guī)?;苽淞虽宕┤?/font>2;再將該烯醛轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的肟 (3),并與烯基硼酸酯4進(jìn)行Suzuki-Miyaura偶聯(lián),得到氮雜三烯5;該化合物在加熱條件下發(fā)生氮雜-6 電環(huán)化和甲醇消除,生成含有四取代吡啶環(huán)的四環(huán)中間體6。值得一提的是,2與4直接偶聯(lián)所得的共軛二烯醛7易于發(fā)生iso-Nazarov環(huán)化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為環(huán)戊烯酮8。環(huán)化途徑的迥然不同源自于醛和肟在親電性方面的微妙差異。最后,通過(guò)C2位酰基化和C3羰基的非對(duì)映選擇性還原引入側(cè)鏈并建立所需的立體化學(xué),完成了acremolactone B的克級(jí)規(guī)模合成。此項(xiàng)工作展示了電環(huán)化-芳構(gòu)化策略在雜芳香天然產(chǎn)物合成中的威力,也為acremolactone B生物學(xué)功能研究奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。
相關(guān)論文的第一作者為巴夢(mèng)雨。此項(xiàng)研究受到先正達(dá)公司、自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院、科技部、上海市科委等資助。李昂研究員獲得新基石科學(xué)基金會(huì)的科學(xué)探索獎(jiǎng)資助。

圖1. 阿扎菲酮型天然產(chǎn)物acremolactone B合成的關(guān)鍵步驟
附件下載:

