上海有機(jī)所在酰胺直接脫氧多氟芳基化研究方面取得進(jìn)展
發(fā)布時(shí)間:2022-01-16金屬有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室| 【 大 中 小 】【打印】 【關(guān)閉】
中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所金屬有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王曉明課題組致力于研究多金屬物種參與的反應(yīng)體系,包括通過金屬間電子傳遞、基團(tuán)轉(zhuǎn)移實(shí)現(xiàn)挑戰(zhàn)性的轉(zhuǎn)化過程和探究?jī)?nèi)在規(guī)律、仿酶的雙多核金屬催化劑的開發(fā)和金屬團(tuán)簇催化等。王曉明課題組在前期的工作中發(fā)現(xiàn),在SmI2/Sm的單電子還原體系中,芳基酰胺被活化后與芳基硼酸酯發(fā)生脫氧芳基化反應(yīng),從而生成相應(yīng)的1,1-二芳基甲胺類化合物(Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 17088–17093)。在上述研究基礎(chǔ)上,王曉明課題組于近期實(shí)現(xiàn)了酰胺脫氧多氟芳基化反應(yīng),并與鄭州大學(xué)藍(lán)宇教授課題組合作,通過實(shí)驗(yàn)和理論計(jì)算相結(jié)合,初步闡釋了反應(yīng)可能的機(jī)制(Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 10.1002/anie.202115497)。
基于前人在挑戰(zhàn)性的酰胺脫氧官能團(tuán)化和單電子轉(zhuǎn)移活化酰胺的工作,王曉明團(tuán)隊(duì)通過將電子轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)活化酰胺和多氟芳烴的直接C-H官能團(tuán)化相融合,實(shí)現(xiàn)了芳基酰胺和多氟芳烴的脫氧交叉偶聯(lián),可以便利地合成一系列具有潛在生物活性的α-多氟芳基胺化合物。該反應(yīng)具有操作簡(jiǎn)單和官能團(tuán)兼容性良好等優(yōu)勢(shì),在酰胺直接脫氧合成胺的領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用前景。
除了對(duì)多氟芳基試劑和芳基酰胺底物的范圍進(jìn)行了考察之外,作者還將該方法應(yīng)用于一些藥物分子的轉(zhuǎn)化和合成中。從苯甲酰胺類化合物出發(fā),該方法也可以直接合成與藥物分子Buclizine和Mecilizine類似的多氟芳基胺產(chǎn)物。另外,廉價(jià)易得的釤粉與二碘甲烷反應(yīng)可現(xiàn)場(chǎng)制備所需要的SmI2/Sm混合液,并且可實(shí)現(xiàn)克級(jí)規(guī)模的反應(yīng)。這些工作進(jìn)一步說明所發(fā)展的方法的實(shí)用性和應(yīng)用價(jià)值。
該工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海市浦江人才計(jì)劃、上海有機(jī)所以及金屬有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的大力資助。
圖 酰胺與多氟芳烴的直接脫氧多氟芳基化反應(yīng)