
上海有機(jī)所在過(guò)渡金屬催化的環(huán)己二烯酮的去對(duì)稱化反應(yīng)研究中取得重要進(jìn)展
手性的順式氫化苯并呋喃骨架廣泛存在于天然產(chǎn)物中,對(duì)環(huán)己二烯酮催化的不對(duì)稱去對(duì)稱化反應(yīng)是構(gòu)建這個(gè)骨架最直接和高效的方法之一。目前主要通過(guò)有機(jī)催化的分子內(nèi)的Stetter反應(yīng)和分子內(nèi)的Rauhut-Currier反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn),但均具有較大的底物局限性。
近期,中科院上海有機(jī)所天然產(chǎn)物有機(jī)合成化學(xué)院重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室林國(guó)強(qiáng)課題組利用銠催化串聯(lián)的芳銠化/共軛加成反應(yīng)成功實(shí)現(xiàn)了對(duì)環(huán)己二烯酮的不對(duì)稱去對(duì)稱化。該方法在較溫和的條件下,以高收率(最高達(dá)99%)和高對(duì)映選擇性(最高達(dá)99% ee)得到了芳化環(huán)化產(chǎn)物,環(huán)化產(chǎn)物經(jīng)過(guò)兩步簡(jiǎn)單的轉(zhuǎn)化就可得到三個(gè)相應(yīng)的重要骨架(Angew. Chem., Int. Ed.2013,52, 5314)。該工作首次將銠催化的1,6-烯炔的環(huán)化反應(yīng)提高到一個(gè)新的高度。
銠催化的1,6-烯炔的不對(duì)稱芳化環(huán)化反應(yīng)
隨后,該課題組又實(shí)現(xiàn)了非貴金屬銅催化的含有環(huán)己二烯酮的1,6-烯炔的不對(duì)稱硼化環(huán)化反應(yīng)。該反應(yīng)以優(yōu)異的區(qū)域選擇性和對(duì)映選擇性得到了含有烯基硼酸酯和烯酮結(jié)構(gòu)的順式氫化苯并呋喃骨架。進(jìn)而雙環(huán)產(chǎn)物經(jīng)簡(jiǎn)單的轉(zhuǎn)化就可分別得到橋環(huán)和三環(huán)骨架(J. Am. Chem. Soc.2013,135, 11700)。該方法拓寬了銅催化的聯(lián)硼酸酯的不對(duì)稱串聯(lián)反應(yīng)。

銅催化的1,6-烯炔的不對(duì)稱硼化環(huán)化反應(yīng)


最近,該課題組成功地實(shí)現(xiàn)了三價(jià)銠催化的N-甲氧基以及N-特戊?;醣郊柞0泛?/span>1,6-烯炔的可調(diào)控的芳化環(huán)化反應(yīng)。首先,苯甲酰胺和1,6-烯炔在三價(jià)銠的催化下,通過(guò)C(sp2)?H活化形成一個(gè)七元銠環(huán)中間體。當(dāng)R為特戊?;鶗r(shí),七元銠環(huán)中間體馬上發(fā)生碳-氮還原消除以及氮-氧氧化加成的過(guò)程而生成異喹啉,異喹啉再發(fā)生氮雜Michael加成反應(yīng)而構(gòu)建了一個(gè)四環(huán)產(chǎn)物;另一方面,當(dāng)R為甲氧基時(shí),七元銠環(huán)中間體則不經(jīng)歷一個(gè)碳-氮還原消除的歷程而直接經(jīng)過(guò)碳-Michael加成反應(yīng)而得到一個(gè)三環(huán)產(chǎn)物(J. Am. Chem. Soc.2014,136, 15607)。此外,通過(guò)對(duì)機(jī)理的仔細(xì)研究揭示了碳?xì)浠罨廊皇沁@兩個(gè)串聯(lián)反應(yīng)的決速步驟。

由銠催化的碳?xì)浠罨|發(fā)的可調(diào)控的1,6-烯炔的芳化環(huán)化反應(yīng)
上述研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部、中國(guó)科學(xué)院和上海市科委的大力資助。
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