手性β-芳基胺結(jié)構(gòu)廣泛存在于藥物分子和具有重要生理功能的天然產(chǎn)物中。例如,前列腺增生治療藥西洛多辛(Silodosin)和坦索羅辛(Tamsulosin),慢性阻塞性肺炎治療藥福莫特羅(Arformoterol),帕金森癥治療藥物羅替戈?。≧otigotine)和具有抗HIV活性的科魯普鉤枝藤堿A(Korupensamine A)的分子結(jié)構(gòu)均具有這個(gè)重要手性片段。因此,尋找和發(fā)展高效的手性β-芳基胺結(jié)構(gòu)的合成新方法一直是個(gè)研究熱點(diǎn)。利用不對(duì)稱(chēng)氫化還原合成(E)-β-芳基烯酰胺是一個(gè)簡(jiǎn)單易得的、很有吸引力和實(shí)用價(jià)值的方法,但現(xiàn)有的催化體系缺乏足夠的效率。
最近中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生命有機(jī)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室湯文軍課題組采用設(shè)計(jì)深手性口袋膦配體的新思路,發(fā)展了C2-對(duì)稱(chēng)的新型手性雙齒膦配體—WingPhos(Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 4235-4238)。其銠復(fù)合物在 (E)-β-芳基烯酰胺的不對(duì)稱(chēng)氫化中表現(xiàn)出高達(dá)99%的對(duì)映體選擇性和10,000轉(zhuǎn)化數(shù)的催化效率。不僅如此,該催化劑在不對(duì)稱(chēng)氫化環(huán)狀以及雜環(huán)狀β-芳基烯酰胺中表現(xiàn)出很高的效率。該方法可以用來(lái)高效合成一系列重要的手性β-芳基胺藥物中間體和天然產(chǎn)物的手性片段。
上述研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、和中國(guó)科學(xué)院的資助。
WingPhos的金屬銠復(fù)合物對(duì)芳基烯酰胺的不對(duì)稱(chēng)氫化反應(yīng)