
上海有機所在手性芳香螺縮酮化合物的合成與應(yīng)用研究方面取得重要進展
手性芳香螺縮酮是一些天然產(chǎn)物、生物活性化合物和手性配體的重要結(jié)構(gòu)單元,雖然已有一些合成方法報道,但如何直接通過催化過程對映選擇性地獲得手性芳香螺縮酮一直沒有可行的方法。上海有機所金屬有機化學(xué)國家重點實驗室丁奎嶺課題組運用他們發(fā)展的SpinPhox/Iridium(I)催化劑(Angew. Chem. Int. Ed.2009, 48, 5345-5349),首次實現(xiàn)了通過α, α’-二(2-羥基亞芳基)酮的不對稱催化氫化—縮酮化反應(yīng)合成芳香螺縮酮化合物的方法(Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 936-940)。初步研究表明,手性銥絡(luò)合物在該反應(yīng)中具有雙重作用:一是催化C=C雙鍵的不對稱氫化,二是促進反應(yīng)中間體的縮酮化過程。此方法已被成功地應(yīng)用于芳香螺縮酮骨架的手性雙膦配體(SKP)的合成中。該工作發(fā)表后,德國化學(xué)家Reissig教授在《德國應(yīng)用化學(xué)》雜志的Highlights欄目進行了專題評述,評價這一方法為“impressive and elegant approach”(Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 9486-9488),并期待有新的發(fā)展。

正如Reissig教授所預(yù)期,該課題組與中科院化學(xué)所劉利課題組合作,進一步將上述方法合成的手性SKP雙膦配體成功應(yīng)用于Pd催化的芳香胺對Morita-Baylis-Hillman加合物的不對稱烯丙基胺化反應(yīng)中,以高的化學(xué)收率及優(yōu)秀的區(qū)域和對映選擇性得到一類α-亞甲基-β-氨基羧酸衍生物,這些產(chǎn)物還可以方便地轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的手性β-內(nèi)酰胺化合物,為多種具有潛在生理活性分子的合成提供了有效的方法。同時,該催化體系還被成功應(yīng)用于手性藥物依澤替米貝(Ezetimibe)的不對稱合成中,避免了傳統(tǒng)方法中手性輔基的使用,簡化了合成步驟。相關(guān)工作發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 9276-9282上,有關(guān)成果還申請了4項中國發(fā)明專利。

上述研究工作得到國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院和上海市科委的資助。
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