
有機所在高度順/反選擇性合成單氟烯烴方面取得重要進展
近年來,單氟烯烴在藥物化學(xué)中得到了廣泛關(guān)注。這主要是由于單氟烯烴(1)骨架在電荷分布與偶極距性質(zhì)上與酰胺(2)結(jié)構(gòu)非常相近(見圖1),但單氟烯烴不像酰胺鍵那樣容易發(fā)生構(gòu)象變化或在水解酶的作用下發(fā)生水解斷裂。因此單氟烯烴(1)結(jié)構(gòu)單元作為仿酰胺結(jié)構(gòu),常被用于仿肽類(peptidomimetic)蛋白酶抑制劑類藥物中。但是,目前已有單氟烯烴的合成方法一般順/反(Z/E)選擇性較差,而單氟烯烴的Z/E立體異構(gòu)體的分離純化比較困難,因此要得到單一Z-或E-型單氟烯烴是一項難度較大的合成挑戰(zhàn)。
最近,上海有機所有機氟化學(xué)院重點實驗室研究人員發(fā)展出了一種新型高立體選擇性合成單氟烯烴的方法(Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9858-9861)。發(fā)現(xiàn)α-氟代亞砜亞胺與簡單硝酮在堿的作用下發(fā)生反應(yīng),可以一步得到單氟烯烴,Z/E-選擇性高達100:0(見圖2)。這一方法的優(yōu)點是原料易得、操作簡便、產(chǎn)物立體選擇性高。由于亞砜亞胺(sulfoximine)與硝酮之間發(fā)生成烯反應(yīng)在文獻中尚未報道,此反應(yīng)有望作為一類全新的、有特色的成烯反應(yīng)(olefination reaction),為此類特殊烯烴的合成提供了簡捷的方法。

圖1. 單氟烯烴1與酰胺2在電荷分布和偶極距方面具有相似性。

圖2. α-氟代亞砜亞胺與硝酮發(fā)生反應(yīng)高度立體選擇性生成單氟烯烴。
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