有機(jī)所“具有重要生物活性的天然產(chǎn)物的化學(xué)合成”項(xiàng)目獲批973立項(xiàng)
以有機(jī)所馬大為研究員任首席科學(xué)家申報(bào)的“具有重要生物活性的天然產(chǎn)物的化學(xué)合成”項(xiàng)目通過(guò)科技部973計(jì)劃評(píng)審，批準(zhǔn)科研經(jīng)費(fèi)為1700萬(wàn)元。項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)由有機(jī)所及北京大學(xué)、蘭州大學(xué)、四川大學(xué)、廈門(mén)大學(xué)等國(guó)內(nèi)著名高校組成。
天然產(chǎn)物一直是生物活性物質(zhì)和實(shí)用藥物的重要來(lái)源。該項(xiàng)目將針對(duì)具有重要生物活性的復(fù)雜天然產(chǎn)物，發(fā)展高效且實(shí)用的合成路線，以及揭示其結(jié)構(gòu)—活性關(guān)系和作用機(jī)制。選擇一批具有抗癌、抗炎、抗病毒或免疫等活性的生物堿、環(huán)酯肽、皂甙和萜類(lèi)等天然產(chǎn)物為研究對(duì)象，通過(guò)設(shè)計(jì)巧妙的合成路線，發(fā)展高選擇性和高效的合成策略，實(shí)現(xiàn)它們的化學(xué)合成。通過(guò)合成建立天然產(chǎn)物和其類(lèi)似物的化合物庫(kù)，與生物學(xué)家合作，建立相關(guān)天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)—活性關(guān)系的關(guān)鍵技術(shù)。在此基礎(chǔ)上發(fā)展用于化學(xué)生物學(xué)研究的天然產(chǎn)物的分子探針，發(fā)現(xiàn)相應(yīng)天然產(chǎn)物的作用靶點(diǎn)。對(duì)于所發(fā)現(xiàn)的生物活性和藥理作用選擇性好的化合物，將深入探究其成為治療重要疾病藥物的可能性。在進(jìn)行目標(biāo)分子的合成和相關(guān)生物學(xué)研究的同時(shí)，也將關(guān)注合成中的反應(yīng)方法學(xué)問(wèn)題，發(fā)展一些高效、選擇性好、具有普適性的新合成方法，同時(shí)揭示部分重要目標(biāo)分子的生源合成機(jī)理。
根據(jù)研究方式、研究思路和研究對(duì)象的不同，該項(xiàng)目設(shè)立6 個(gè)子課題：復(fù)雜天然產(chǎn)物的首次全合成、全新方法和策略的天然產(chǎn)物全合成、重要天然產(chǎn)物的仿生和生物合成、天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣性和生物活性導(dǎo)向的合成、基于天然產(chǎn)物小分子探針的發(fā)現(xiàn)和資源稀缺的藥用天然產(chǎn)物的高效合成。
項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)將圍繞上述6個(gè)課題，開(kāi)展多方位多層次的深入研究，在國(guó)際上率先完成一批具有重要生物活性的復(fù)雜天然產(chǎn)物的全合成；發(fā)展一批對(duì)于資源短缺而藥物前景明朗的天然產(chǎn)物的高效、實(shí)用的合成路線，為我國(guó)的新藥研究和先進(jìn)藥物制造提供技術(shù)儲(chǔ)備；發(fā)展一些基于活性天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的“分子探針”，研究對(duì)應(yīng)天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)—活性關(guān)系和作用機(jī)制，在揭示自然界生物活性規(guī)律的同時(shí)為新藥研究提供先導(dǎo)化合物和藥物篩選靶標(biāo)；同時(shí)帶動(dòng)一些有機(jī)合成新方法的發(fā)現(xiàn)，建立富有我國(guó)特色的天然產(chǎn)物研究和開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)和學(xué)術(shù)體系，促進(jìn)我國(guó)有機(jī)化學(xué)的發(fā)展。
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